The candidate tumor suppressor SASH1 has clinical relevance in colorectal and other cancers. In this thesis, SASH1 was found to inhibit metastasis formation in vivo through association with the signal adaptor CRKL. Mechanistically, SASH1 counteracted CRKL-mediated SRC kinase signaling, and thus epithelial-mesenchymal transition (EMT), invasiveness and resistance against chemotherapy. Furthermore, CRK family proteins were identified as central amplifiers of SRC/FAK kinase signaling to induce cancer aggressiveness, highlighting them as promising therapeutic targets.     «

The candidate tumor suppressor SASH1 has clinical relevance in colorectal and other cancers. In this thesis, SASH1 was found to inhibit metastasis formation in vivo through association with the signal adaptor CRKL. Mechanistically, SASH1 counteracted CRKL-mediated SRC kinase signaling, and thus epithelial-mesenchymal transition (EMT), invasiveness and resistance against chemotherapy. Furthermore, CRK family proteins were identified as central amplifiers of SRC/FAK kinase signaling to induce canc...     »

SASH1 ist ein potentieller Tumorsuppressor, der klinische Relevanz in kolorektalen und weiteren Karzinomen aufweist. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass SASH1 in vivo die Metastasierung inhibiert, indem es mit dem Signaladapter CRKL interagiert. Mechanistisch geschieht dies durch die Hemmung des CRKL-vermittelten SRC-Signalwegs und somit der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) sowie der Resistenz gegen Chemotherapeutika. Zudem konnte die CRK-Proteinfamilie als zentraler Verstärker des onkogenen SRC/FAK-Signalwegs, sowie als neue therapeutische Zielstruktur identifiziert werden.     «

SASH1 ist ein potentieller Tumorsuppressor, der klinische Relevanz in kolorektalen und weiteren Karzinomen aufweist. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass SASH1 in vivo die Metastasierung inhibiert, indem es mit dem Signaladapter CRKL interagiert. Mechanistisch geschieht dies durch die Hemmung des CRKL-vermittelten SRC-Signalwegs und somit der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) sowie der Resistenz gegen Chemotherapeutika. Zudem konnte die CRK-Proteinfamilie als zentraler Verstärker des onk...     »