Though CDK4/6 inhibition is a promising approach for the treatment of bladder cancer, however, mechanisms of resistance are unclear. Therefore, a genome-scale CRISPR-dCas9 GOF screen for the CDK4/6 inhibitor was performed. 1024 sgRNAs were significantly enriched in the screen. Combination of Palbociclib with compounds directed against RTKs, PI3K-Akt, Ras/MAPK and STAT pathways revealed beneficial effects in vitro and in vivo xenografts. In conclusion, identification of resistance mechanisms and rational combinational therapies could be achieved by CRISPR-dCas9 approach.      «

Though CDK4/6 inhibition is a promising approach for the treatment of bladder cancer, however, mechanisms of resistance are unclear. Therefore, a genome-scale CRISPR-dCas9 GOF screen for the CDK4/6 inhibitor was performed. 1024 sgRNAs were significantly enriched in the screen. Combination of Palbociclib with compounds directed against RTKs, PI3K-Akt, Ras/MAPK and STAT pathways revealed beneficial effects in vitro and in vivo xenografts. In conclusion, identification of resistance mechanisms and...     »

Obwohl die Hemmung von CDK4 / 6 ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Blasenkrebs ist, sind die Resistenzmechanismen unklar. Daher wurde ein CRISPR-dCas9-GOF-Screen im Genom-Maßstab für den CDK4 / 6-Inhibitor durchgeführt. 1024 sgRNAs waren im Screen signifikant angereichert. Die Kombination von Palbociclib mit gegen RTKs, PI3K-Akt, Ras / MAPK und STAT gerichteten Verbindungen zeigte vorteilhafte Wirkungen in vitro und in vivo Xenotransplantate. Zusammenfassend könnte die Identifizierung von Resistenzmechanismen und rationalen Kombinationstherapien durch den CRISPR-dCas9-Ansatz erreicht werden.     «

Obwohl die Hemmung von CDK4 / 6 ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Blasenkrebs ist, sind die Resistenzmechanismen unklar. Daher wurde ein CRISPR-dCas9-GOF-Screen im Genom-Maßstab für den CDK4 / 6-Inhibitor durchgeführt. 1024 sgRNAs waren im Screen signifikant angereichert. Die Kombination von Palbociclib mit gegen RTKs, PI3K-Akt, Ras / MAPK und STAT gerichteten Verbindungen zeigte vorteilhafte Wirkungen in vitro und in vivo Xenotransplantate. Zusammenfassend könnte die Identifizier...     »