Proteinschädigende Einflüsse führen zur Expression von Hitzeschockproteinen. Viele dieser Proteine sind als molekulare Chaperone an der Proteinfaltung beteiligt. Dazu gehören auch die ATP-getriebenen Maschinen Hsc70 und Hsp90, die von jeweils mehreren Cofaktoren reguliert werden. Deren Funktionsweise wurde im Rahmen dieser Arbeit anhand des vielzelligen Modellorganismus Caenorhabditis elegans untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Hsp90 mit seinem Cofaktor Unc45 die Muskelbildung beeinflusst und zusammen mit seinem Cofaktor Sti 1 an der Entwicklung der Gonardenarme beteiligt ist. Hsp90 und Hsc70 unterdrücken darüber hinaus die Hitzeschockantwort in verschiedenen Zelltypen. Proteinchemische Analysen der Nematodenproteine zeigen, dass die Hsc70/Hsp90-assoziierten Proteine konservierte biochemische Funktionen erfüllen, in einzelnen Aspekten jedoch erhebliche Unterschiede zu den humanen Proteinen existieren. In einem weiteren Projekt wurde die toxischen Auswirkungen von Proteinaggregaten anhand eines aggregierenden Polyglutaminproteins in Hefe untersucht. Diese Frage ist besonders im Kontext neurodegenerativer Erkrankungen von Interesse. In unserem Modellsystem konnten wir feststellen, dass die Toxizität im Moment der Zellteilung zum Arrest des Zellzyklus führt und durch die Deletion von bestimmten Genen, die im Rahmen der Arbeit identifiziert wurden, unterdrückt werden kann. Diese Untersuchungen zeigen, dass die durch aggregierende Proteine ausgelösten Schäden in der Zelle in ihrer toxischen Wirkung moduliert werden.     «

Proteinschädigende Einflüsse führen zur Expression von Hitzeschockproteinen. Viele dieser Proteine sind als molekulare Chaperone an der Proteinfaltung beteiligt. Dazu gehören auch die ATP-getriebenen Maschinen Hsc70 und Hsp90, die von jeweils mehreren Cofaktoren reguliert werden. Deren Funktionsweise wurde im Rahmen dieser Arbeit anhand des vielzelligen Modellorganismus Caenorhabditis elegans untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Hsp90 mit seinem Cofaktor Unc45 die Muskelbildung beeinflusst...     »