Sowohl der NF-κB- als auch der Notch-Signalweg stellen zwei zentrale Signaltransduktionswege dar, die so essentielle Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Apoptose regulieren. Aufgrund der embryonalen Letalität von konstitutiven Knockoutmäusen für verschiedene Komponenten des NF-κB- und des Notch-Signalweges waren bisher Untersuchungen zur Bedeutung dieser Signalwege in Physiologie und Pathophysiologie des Gastrointestinaltraktes nur eingeschränkt möglich. Wir haben konditionale Knockoutmäuse generiert und einzelne Komponenten dieser Signalwege spezifisch in verschiedenen Organen des Gastrointestinaltraktes inaktiviert. Wir konnten so die embryonale Letalität umgehen und die zentrale Bedeutung dieser beiden Signalwege in der Entwicklung und in Krankheitsmodellen des hepatobiliären Systems und des Pankreas charakterisieren. So konnten wir zeigen, dass ein intakter klassischer NF-κB-Signalweg in Leber und Pankreas organspezifisch essentiell wichtige zytoprotektive Funktionen erfüllt. Während der NF-κB-Signalweg dabei in der späten Organogenese eine untergeordnete Rolle spielt, konnten wir dagegen für den Notch-Signalweg eine entscheidende Bedeutung für eine normale Leberentwicklung insbesondere der Gallenwege demonstrieren.     «

Sowohl der NF-κB- als auch der Notch-Signalweg stellen zwei zentrale Signaltransduktionswege dar, die so essentielle Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Apoptose regulieren. Aufgrund der embryonalen Letalität von konstitutiven Knockoutmäusen für verschiedene Komponenten des NF-κB- und des Notch-Signalweges waren bisher Untersuchungen zur Bedeutung dieser Signalwege in Physiologie und Pathophysiologie des Gastrointestinaltraktes nur eingeschränkt möglich. Wir haben konditionale Knocko...     »