The ubiquitin-proteasome system serves as the primary molecular proteolytic machinery in the cell, in which the multicatalytic site enzyme, 20S proteasome, plays a central role. The 20S proteasome inhibitors have been of high research interest since the proteasome inhibitor bortezomib (VELCADE®) was FDA approved in 2003. This thesis presents the structural characterisation and optimisation of 20S proteasome inhibitors by combining crystallography, molecular modelling, chemical synthesis, in-vitro and in-vivo experiments. Hereby, a series of inhibitors were analysed. These results provide an overview of 20S proteasome inhibition and deliver new insights into this highly challenging and scientifically demanding research field.     «

The ubiquitin-proteasome system serves as the primary molecular proteolytic machinery in the cell, in which the multicatalytic site enzyme, 20S proteasome, plays a central role. The 20S proteasome inhibitors have been of high research interest since the proteasome inhibitor bortezomib (VELCADE®) was FDA approved in 2003. This thesis presents the structural characterisation and optimisation of 20S proteasome inhibitors by combining crystallography, molecular modelling, chemical synthesis, in-vitr...     »

Das Ubiquitin-Proteasom-System dient als primäre proteolytische Maschinerie in der Zelle, wobei das multikatalytische Enzym 20S Proteasom eine zentrale Rolle spielt. 20S Proteasom-Inhibitoren stehen im Fokus der Forschung, seit der Inhibitor Bortezomib (VELCADE®) 2003 von der FDA zugelassen wurde. Diese Arbeit präsentiert die strukturelle Charakterisierung und Optimierung von 20S Proteasom-Inhibitoren durch Kombination von Kristallographie, molekularer Modellierung, chemischer Synthese sowie in vitro und in vivo Experimenten. Hierbei wurde eine Reihe von Inhibitoren analysiert. Diese Ergebnisse geben einen Überblick über die 20S Proteasom-Inhibition und liefern neue Erkenntnisse über dieses höchst anspruchsvolle und wissenschaftlich herausfordernde Forschungsfeld.     «

Das Ubiquitin-Proteasom-System dient als primäre proteolytische Maschinerie in der Zelle, wobei das multikatalytische Enzym 20S Proteasom eine zentrale Rolle spielt. 20S Proteasom-Inhibitoren stehen im Fokus der Forschung, seit der Inhibitor Bortezomib (VELCADE®) 2003 von der FDA zugelassen wurde. Diese Arbeit präsentiert die strukturelle Charakterisierung und Optimierung von 20S Proteasom-Inhibitoren durch Kombination von Kristallographie, molekularer Modellierung, chemischer Synthese sowie in...     »