Ursodesoxycholsäure wird als Wirkstoff zur Behandlung von Gallensteinen eingesetzt und dafür in einem aufwändigen chemischen Verfahren aus Cholsäure hergestellt. Hydroxysteroiddehydrogenasen katalysieren sowohl die Oxidation als auch die Reduktion von Gallensalzen und bieten biokatalytische Alternativen zur Synthese von Ursodesoxycholsäure. Sowohl für den zellfreien, als auch für den Ganzzellansatz wurden hierzu zunächst verschiedene Enzymsysteme hinsichtlich Reaktionsgeschwindigkeit und Inhibierungen optimiert. Auf der Basis kinetischer Modellierung und Simulation wurden nachfolgend alternative biokatalytischen Verfahren mit integrierter Kofaktorregenerierung entwickelt. Besonders mit Hilfe optimierter Ganzzellansätze konnten dadurch selbst hohe Cholsäuremengen nahezu vollständig umgesetzt werden und damit das aktuelle 7-stufige chemische Verfahren auf vier beziehungsweise drei chemisch-enzymatische Schritte reduziert werden.     «

Ursodesoxycholsäure wird als Wirkstoff zur Behandlung von Gallensteinen eingesetzt und dafür in einem aufwändigen chemischen Verfahren aus Cholsäure hergestellt. Hydroxysteroiddehydrogenasen katalysieren sowohl die Oxidation als auch die Reduktion von Gallensalzen und bieten biokatalytische Alternativen zur Synthese von Ursodesoxycholsäure. Sowohl für den zellfreien, als auch für den Ganzzellansatz wurden hierzu zunächst verschiedene Enzymsysteme hinsichtlich Reaktionsgeschwindigkeit und Inhibie...     »

Ursodeoxycholic acid, which is used as pharmaceutical for the treatment of gallstones, is presently synthesized with a complex chemical process from cholic acid. Hydroxysteroid dehydrogenases catalyze the oxidation as well as the reduction of bile salts and offer alternative biocatalytic routes in the synthesis of ursodeoxycholic acid. Various enzyme systems for cell-free and whole-cell approaches were optimized concerning reaction rate and inhibitions. Alternative biocatalytic processes with integrated cofactor regeneration were developed based on kinetic modeling and simulation studies. Especially the application of whole cells enabled the almost complete conversion of high concentrations of cholic acid. Thus the current seven-step chemical synthesis can be reduced to four (oxidative route) or three (reductive route) chemical-enzymatic steps, respectively.     «

Ursodeoxycholic acid, which is used as pharmaceutical for the treatment of gallstones, is presently synthesized with a complex chemical process from cholic acid. Hydroxysteroid dehydrogenases catalyze the oxidation as well as the reduction of bile salts and offer alternative biocatalytic routes in the synthesis of ursodeoxycholic acid. Various enzyme systems for cell-free and whole-cell approaches were optimized concerning reaction rate and inhibitions. Alternative biocatalytic processes with in...     »