Im Rahmen gramnegativer Infektionen freigesetztes Endotoxin (LPS) induziert schwere Krankheitsbilder mit hoher Mortalität, für deren Therapie bislang keine spezifischen Medikamente verfügbar sind. Die prophylaktische Behandlung mit Substanzen, die LPS effektiv binden und neutralisieren, könnte hier einen wichtigen Beitrag leisten. Die untersuchten synthetischen Peptide basieren auf den Bindemotiven bekannter LPS-bindender Proteine. Zum Screening wurde ein in vitro-Zellkulturmodell mit murinen und humanen Zellen entwickelt. Die effektivsten Peptide wurden in Mausmodellen weitergehend untersucht. Über das ausgeprägteste Potential verfügt ein Hybrid-Molekül (LL 10-H 14), das sowohl in vitro als auch in vivo die Endotoxin-induzierte Zytokin-Freisetzung signifikant reduzierte, ohne dabei erkennbare toxische Effekte zu zeigen. Es kommt daher als potentieller Kandidat für die Sepsistherapie in Frage.     «

Im Rahmen gramnegativer Infektionen freigesetztes Endotoxin (LPS) induziert schwere Krankheitsbilder mit hoher Mortalität, für deren Therapie bislang keine spezifischen Medikamente verfügbar sind. Die prophylaktische Behandlung mit Substanzen, die LPS effektiv binden und neutralisieren, könnte hier einen wichtigen Beitrag leisten. Die untersuchten synthetischen Peptide basieren auf den Bindemotiven bekannter LPS-bindender Proteine. Zum Screening wurde ein in vitro-Zellkulturmodell mit murinen un...     »

During gramnegative infection Endotoxin is released. It causes severe illness associated with high mortality. So far, no specific treatment is available. Prophylactic administration of LPS-binding and -neutralising agents could contribute in a crucial manner. The investigated peptides base on the well-known binding motifs of LPS-binding proteins. For screening an in vitro-cell culture-model with murine and human cells was established. Effective peptides were further tested in mouse models. The most potent molecule was a hybrid-peptide (LL 10-H 14) which inhibited endotoxin-induced cytokine release in vitro as well as in vivo significantly without showing toxic effects. Therefore, this agent could represent a potential candidate for sepsis therapy.      «

During gramnegative infection Endotoxin is released. It causes severe illness associated with high mortality. So far, no specific treatment is available. Prophylactic administration of LPS-binding and -neutralising agents could contribute in a crucial manner. The investigated peptides base on the well-known binding motifs of LPS-binding proteins. For screening an in vitro-cell culture-model with murine and human cells was established. Effective peptides were further tested in mouse models. The m...     »