This study demonstrated that the sensitivity of ferroptosis inducer RSL3 correlates with ALDH1a3 expression levels in glioblastoma. ALDH1a3 contributes to ferroptosis by activating ferritinophagy. LN229 clones resistant to Temozolomide exhibited resistance to RSL3 due to the down-regulation of ALDH1A3. Recovered ALDH1A3 expression following TMZ withdrawal displayed re-sensitization to ferroptosis induction. These findings demonstrate a potential new therapy target for glioblastoma treatment.
Übersetzte Kurzfassung:
Diese Studie zeigte, dass die Empfindlichkeit des Ferroptose-Induktors RSL3 mit der ALDH1a3-Expression in Glioblastomen korreliert. ALDH1a3 trägt zur Ferroptose bei, indem es die Ferritinophagie aktiviert. LN229-Klone, die gegen Temozolomid resistent sind, zeigen eine Resistenz gegen RSL3 aufgrund der Herunterregulierung von ALDH1A3. Die Wiederherstellung der ALDH1A3-Expression nach dem Entzug von TMZ führte zu einer erneuten Sensibilisierung für die Ferroptose-Induktion.
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