Integrins are major cell surface adhesion and signaling receptors involved in many physio- and pathophysiological cell functions. These heterodimeric transmembrane receptors adopt multiple conformational and functional states. In the present study, by in vitro site-directed mutagenesis, we generated different chimers of the transmembrane domains of integrin αvβ3 as well as mutants of the cytoplasmic interchain salt bridge. We studied the impact of transmembrane integrin conformations on ovarian cancer cell proliferation and EGF receptor expression. Our results demonstrate that the different integrin αvβ3 mutants bound the ligand vitronectin but promoted cell proliferation only if the transmembrane domains were allowed to unclasp as a prerequiste for integrin-mediated cell signaling.      «

Integrins are major cell surface adhesion and signaling receptors involved in many physio- and pathophysiological cell functions. These heterodimeric transmembrane receptors adopt multiple conformational and functional states. In the present study, by in vitro site-directed mutagenesis, we generated different chimers of the transmembrane domains of integrin αvβ3 as well as mutants of the cytoplasmic interchain salt bridge. We studied the impact of transmembrane integrin conformations on ovarian...     »

Integrine sind wichtige Zelladhäsions- und Signaltransduktionsrezeptoren, die in viele physio- und pathophysiologische Zellfunktionen involviert sind. Diese heterodimeren transmembranen Rezeptoren können verschiedene Konformations- und Funktionszustände annehmen. In der vorliegenden Studie wurden mittels DNA-Mutagenese verschiedene Chimäre der Transmembrandomäne des Integrins αvβ3 hergestellt, sowie Mutanten der zytoplasmatischen Salzbrücke. Wir untersuchten den Einfluss von transmembranen Integrinkonformationen auf die Proliferation humaner Ovarialkarzinomzellen und deren EGF-Rezeptor-Expression. Unsere Daten belegen, dass die verschiedenen Mutanten des Integrins αvβ3 den Liganden Vitronektin zu binden vermögen, die Zellproliferation aber nur dann stimuliert wurde, wenn eine Separation der Transmembrandomänen als Voraussetzung für die Integrin-vermittelte Signaltransduktion stattfinden konnte.     «

Integrine sind wichtige Zelladhäsions- und Signaltransduktionsrezeptoren, die in viele physio- und pathophysiologische Zellfunktionen involviert sind. Diese heterodimeren transmembranen Rezeptoren können verschiedene Konformations- und Funktionszustände annehmen. In der vorliegenden Studie wurden mittels DNA-Mutagenese verschiedene Chimäre der Transmembrandomäne des Integrins αvβ3 hergestellt, sowie Mutanten der zytoplasmatischen Salzbrücke. Wir untersuchten den Einfluss von transmembranen Integ...     »