Paradoxerweise können nicht nur Proteinasen, sondern auch ihre Inhibitoren mit einer schlechten Prognose für Krebspatienten korrelieren. So führen etwa erhöhte TIMP-1-Spiegel zu einer fatalen Tumorzellstreuung in der Leber. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob uPA diese TIMP-1-induzierte Modulation zu einem prometastatischen microenvironment vermittelt. In der Tat triggerten in uPA-defizienten Mäusen erhöhte TIMP-1-Spiegel weder das HGF-signalling, noch leisteten sie der Metastasierung eines murinen Lymphoms Vorschub. Tumorzell-uPA wechselwirkte hingegen nicht mit diesem prometastatischen Signalweg. Zudem war Wirts-uPA nötig für die Rekrutierung von Neutrophilen und den damit verbundenen HGF-Anstieg in Lebern mit erhöhten TIMP-1-Spiegeln. Die Kooperation zwischen TIMP-1 und Wirts-uPA legt nahe, dass zeitgleich mit pro- und antiproteolytischen Wegen interagierende Therapien vorteilhaft für Krebspatienten sein dürften.     «

Paradoxerweise können nicht nur Proteinasen, sondern auch ihre Inhibitoren mit einer schlechten Prognose für Krebspatienten korrelieren. So führen etwa erhöhte TIMP-1-Spiegel zu einer fatalen Tumorzellstreuung in der Leber. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob uPA diese TIMP-1-induzierte Modulation zu einem prometastatischen microenvironment vermittelt. In der Tat triggerten in uPA-defizienten Mäusen erhöhte TIMP-1-Spiegel weder das HGF-signalling, noch leisteten sie der Metastasierung eines mu...     »

Paradoxically, not only proteinases but also their inhibitors can correlate with bad prognosis of cancer patients. Elevated TIMP-1 levels lead to fatal tumour cell scattering throughout the liver. Here, it was investigated whether uPA mediated this TIMP-1-induced modulation of a pro-metastatic microenvironment. Indeed, in livers of uPA-ablated mice elevated TIMP-1 levels did neither trigger HGF-signalling nor promote metastasis of a murine lymphoma. In contrast, lack of tumour cell-uPA did not interfere with this pro-metastatic pathway. Furthermore, host-uPA was necessary for the recruitment of neutrophils and the associated increase of HGF in livers with elevated TIMP-1 levels. The co-operation between TIMP-1 and host-uPA suggests that therapies simultaneously interfering with pro- and anti-proteolytic pathways may be beneficial for cancer patients.     «

Paradoxically, not only proteinases but also their inhibitors can correlate with bad prognosis of cancer patients. Elevated TIMP-1 levels lead to fatal tumour cell scattering throughout the liver. Here, it was investigated whether uPA mediated this TIMP-1-induced modulation of a pro-metastatic microenvironment. Indeed, in livers of uPA-ablated mice elevated TIMP-1 levels did neither trigger HGF-signalling nor promote metastasis of a murine lymphoma. In contrast, lack of tumour cell-uPA did not i...     »