Thymic negative selection ensures that self-reactive thymocytes are eliminated. E2F7, E2F8 and Gtf2h4 were identified as transcription factors that are potentially necessary for negative selection of thymocytes in consequence of the binding of the TCR to pMHC. Interestingly, Gtf2h4 deficient mice showed increased cell numbers in the thymus and decreased numbers in the spleen and LN, whereas the overexpression model showed an opposite effect. Additionally, the CRISPR/Cas9 system was adapted for conditional gene editing by expressing Cas9 under the CD4 promoter which were proved, even though with a low efficiency, by targeting of Exon 2 of CD2 in CD4 positive cells.      «

Thymic negative selection ensures that self-reactive thymocytes are eliminated. E2F7, E2F8 and Gtf2h4 were identified as transcription factors that are potentially necessary for negative selection of thymocytes in consequence of the binding of the TCR to pMHC. Interestingly, Gtf2h4 deficient mice showed increased cell numbers in the thymus and decreased numbers in the spleen and LN, whereas the overexpression model showed an opposite effect. Additionally, the CRISPR/Cas9 system was adapted for c...     »

Der Prozess der negativen Selektion im Thymus gewährleistet, dass selbstreaktive Thymozyten eliminiert werden. E2F7, E2F8 und Gtf2h4 wurden als potentielle Transkriptionsfaktoren identifiziert, die für die negative Selektion aufgrund der Bindung des TZR zum pMHC notwendig sind. Interessanterweise zeigten Gtf2h4 defiziente Mäuse eine erhöhte Zellzahl im Thymus und eine niedrigere Zahl in Milz und Lymphknoten, wobei das Überexpressionsmodel den gegenteiligen Effekt zeigt. Darüber hinaus wurde das CRISPR/Cas9 System für konditionelle Geneditierung adaptiert, in dem Cas9 unter dem CD4 Promoter exprimiert wurde. Dieses Konzept konnte, wenn auch mit einer geringen Effizienz, bestätigt werden, in dem das Exon 2 von CD2 in allen CD4 positiven Zellen gezielt verändert wurde.      «

Der Prozess der negativen Selektion im Thymus gewährleistet, dass selbstreaktive Thymozyten eliminiert werden. E2F7, E2F8 und Gtf2h4 wurden als potentielle Transkriptionsfaktoren identifiziert, die für die negative Selektion aufgrund der Bindung des TZR zum pMHC notwendig sind. Interessanterweise zeigten Gtf2h4 defiziente Mäuse eine erhöhte Zellzahl im Thymus und eine niedrigere Zahl in Milz und Lymphknoten, wobei das Überexpressionsmodel den gegenteiligen Effekt zeigt. Darüber hinaus wurde das...     »