Tripeptidyl peptidase II (TPPII) is a high molecular mass (~5 MDa) serine protease, which is thought to act downstream of the 26S proteasome, cleaving peptides released by the latter. In the present study, the structure of human TPPII (HsTPPII) has been determined to subnanometer resolution by cryo electron microscopy and single-particle analysis. TPPII is built from two strands forming a quasi-helical structure harboring a complex system of inner cavities. To obtain deeper insights into the architecture and function of HsTPPII, we have created a pseudo-atomic structure of the HsTPPII spindle using a comparative model of HsTPPII dimers and molecular dynamics flexible fitting. Analyses of the resulting hybrid structure and systematic mutational analyses of regions putatively involved in activation provide new insights into the mechanism of TPPII maturation and activation.     «

Tripeptidyl peptidase II (TPPII) is a high molecular mass (~5 MDa) serine protease, which is thought to act downstream of the 26S proteasome, cleaving peptides released by the latter. In the present study, the structure of human TPPII (HsTPPII) has been determined to subnanometer resolution by cryo electron microscopy and single-particle analysis. TPPII is built from two strands forming a quasi-helical structure harboring a complex system of inner cavities. To obtain deeper insights into the arc...     »

Tripeptidyl peptidase II (TPPII) ist eine Serineprotease, die einen hochmolekularen Komplex (~5 MDa) bildet. Man glaubt, dass sie, als eine ihrer Hauptaufgaben, vom 26S Proteasom freigesetzte Peptide spaltet. In der vorliegenden Arbeit wurde die Struktur von humanem TPPII (HsTPPII) mittels Elektronenmikroskopie und Einzelpartikelanalyse zu Subnanometer-Auflösung bestimmt. TPPII besteht aus zwei Strängen, die eine spindelförmige Struktur bilden, welche ein komplexes System innerer Höhlen umschließt. Um die Architektur und Funktionsweise von TPPII genauer zu verstehen, wurde ein pseudo-atomares Modell durch molekular-dynamisches flexibles Einpassen eines Homologie-Modells der HsTPPII-Dimere erstellt. Analysen dieses Hybrid-Modells sowie systematische Mutationsanalysen von Regionen, die vermutlich an der Aktivierung beteiligt sind, lieferten neue Einblicke die Reifung und Aktivierung von TPPII.     «

Tripeptidyl peptidase II (TPPII) ist eine Serineprotease, die einen hochmolekularen Komplex (~5 MDa) bildet. Man glaubt, dass sie, als eine ihrer Hauptaufgaben, vom 26S Proteasom freigesetzte Peptide spaltet. In der vorliegenden Arbeit wurde die Struktur von humanem TPPII (HsTPPII) mittels Elektronenmikroskopie und Einzelpartikelanalyse zu Subnanometer-Auflösung bestimmt. TPPII besteht aus zwei Strängen, die eine spindelförmige Struktur bilden, welche ein komplexes System innerer Höhlen umschlie...     »