p53 protein is the most important tumour suppressor, that is mutated in 50% of all human cancers. In the remaining 50% of the tumours, p53 retains its wild-type sequence, but is downregulated or misregulated, mostly by the interaction with its main negative regulators – MDM2 and MDMX. A low-molecular-weight antagonist capable to disrupt the p53-MDM2/X interaction would activate p53 and inhibit or reverse tumour formation. A combination of traditional protein-oriented NMR screening techniques - like the 1H-15N-HSQC binary titrations - with a set of newly developed techniques of longi-tudinal-relaxation optimized NMR assays for tryptophan-containing proteins were employed to detect and characterize the binding of hundreds of compounds belonging to more than ten new classes of antagonists of MDM2-p53 and MDMX-p53 interactions and structure of one of the inhibitors cocrystallized with MDM2 was elucidated by X-ray crystallography.     «

p53 protein is the most important tumour suppressor, that is mutated in 50% of all human cancers. In the remaining 50% of the tumours, p53 retains its wild-type sequence, but is downregulated or misregulated, mostly by the interaction with its main negative regulators – MDM2 and MDMX. A low-molecular-weight antagonist capable to disrupt the p53-MDM2/X interaction would activate p53 and inhibit or reverse tumour formation. A combination of traditional protein-oriented NMR screening techniques -...     »

p53 ist der wichtigste Tumorsupressor, welcher in 50% aller humaner Tumore mutiert ist. Die restlichen 50% der Tumore besitzen zwar noch die p53 wildtyp Sequenz, jedoch ist dieses runter- oder dereguliert, meistens durch die Interaktion mit dessen negativen Regulatoren –MDM2 und MDMX. Ein niedermolekularer Antagonist der in der Lage ist, die p53-MDM2/X Interaktion aufzuheben, würde p53 aktivieren und somit die Tumorentwicklung hemmen und/oder reversieren. Eine Kombination aus traditioneller proteinorienterter NMR screening Methode, wie der 1H-15N-HSQC binären Titration, und einem Set neu entwickelter Techniken des longitudinalen relaxation optimierten NMR Assays für Tryptophan enthaltenden Proteinen, wurde verwendet, um die Bindung von hunderten von Verbindungen aus mehr als zehn neunen Klassen an MDM2-p53 und MDMX-p53 Antagonisten zu entdecken und zu untersuchen.     «

p53 ist der wichtigste Tumorsupressor, welcher in 50% aller humaner Tumore mutiert ist. Die restlichen 50% der Tumore besitzen zwar noch die p53 wildtyp Sequenz, jedoch ist dieses runter- oder dereguliert, meistens durch die Interaktion mit dessen negativen Regulatoren –MDM2 und MDMX. Ein niedermolekularer Antagonist der in der Lage ist, die p53-MDM2/X Interaktion aufzuheben, würde p53 aktivieren und somit die Tumorentwicklung hemmen und/oder reversieren. Eine Kombination aus traditioneller p...     »