Die Aktivierung von Todesrezeptoren (DR) regulieren durch spezialisierte intrazelluläre Signaltransduktionswege Zelldifferenzierung und Zellüberleben. Die Bedeutung dieser Prozesse in Immunzellen wird noch immer kontrovers diskutiert. In dieser Arbeit wurde eine transgene Maus charakterisiert, die ein Fusionsgen aus cFLIPS, einem Inhibitor der DR-vermittelten Apoptose, und Grün-Fluoreszierenden-Proteins (GFP) unter Kontrolle des vav-Promotors in Zellen des hämatopoetischen Systems exprimierte. Das Genprodukt konnte durch Autofluoreszenz und funktionell durch Inhibition der CD95-induzierten Apoptose nachgewiesen werden. Die lymphozytäre Aktivierung wies überraschend keine Beeinträchtigung auf, während nach Stimulation von Milzzellen mit Mitogen eine gesteigerte Proliferation von T-Lymphozyten beobachtet wurde. Dies wurde als eine verbesserte Stimulation durch antigen-präsentierenden Zellen (APCs) interpretiert. Ferner konnte in vivo bei älteren Mäusen eine Akkumulierung der APCs beobachtet werden, möglicherweise eine Folge verminderter Apoptose. Die in vitro Differenzierung von Knochenmarksvorläuferzellen in reife APCs war jedoch nur geringfügig gestört. CFLIPS besitzt daher vermutlich in den einzelnen Stadien der Differenzierung von APCs unterschiedliche Aktivitäten.      «

Die Aktivierung von Todesrezeptoren (DR) regulieren durch spezialisierte intrazelluläre Signaltransduktionswege Zelldifferenzierung und Zellüberleben. Die Bedeutung dieser Prozesse in Immunzellen wird noch immer kontrovers diskutiert. In dieser Arbeit wurde eine transgene Maus charakterisiert, die ein Fusionsgen aus cFLIPS, einem Inhibitor der DR-vermittelten Apoptose, und Grün-Fluoreszierenden-Proteins (GFP) unter Kontrolle des vav-Promotors in Zellen des hämatopoetischen Systems exprimierte. D...     »

The activation of death receptors (DR) can modulate differentiation and survival of cells through specialized intracellular signalling pathways. In cells of the immune system the relevance of this process is still controversial. This study investigated the characterization of a transgenic mouse that expresses under control of the vav promotor in hematopoietic cells a fusion gene containing cFLIPS, an inhibitor of DR induced apoptosis, and the green fluorescent protein (GFP). The expression of the fusion protein could be shown by its fluorescence and, functionally, inhibition of CD95 induced apoptosis. Surprisingly, the activation of lymphocytic subpopulations was not affected by cFLIPS, whereas the stimulation of unsorted spleen cells by mitogen resulted in an enhanced proliferation of T-lymphocytes. This effect was likely due to an improved stimulation of T-cells by antigen presenting cells (APCs). Furthermore, an accumulation of APCs was observed in peripheral lymphoid organs of older mice, possibly a result of reduced apoptosis. However, in vitro the differentiation of bone marrow cells into APCs was only marginally impaired. Therefore, at various stages of the differentiation of APCs cFLIPS might have different activities.     «

The activation of death receptors (DR) can modulate differentiation and survival of cells through specialized intracellular signalling pathways. In cells of the immune system the relevance of this process is still controversial. This study investigated the characterization of a transgenic mouse that expresses under control of the vav promotor in hematopoietic cells a fusion gene containing cFLIPS, an inhibitor of DR induced apoptosis, and the green fluorescent protein (GFP). The expression of th...     »