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Original title:
Multi-directional genome-wide CRISPR/Cas9 screens to uncover resistance mechanisms and co-dependencies in the context of PI3K pathway inhibition in PDAC
Translated title:
Multidirektionale genomweite CRISPR/Cas9-Screens zur Aufdeckung von Resistenzmechanismen und Co-Abhängigkeiten im Zusammenhang mit der Hemmung des PI3K-Signalwegs bei PDAC
Year:
2022
Document type:
Dissertation
Institution:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Saur, Dieter (Prof. Dr.)
Referee:
Kaulich, Manuel (Prof. Dr.); Rad, Radu Roland (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
NAT Naturwissenschaften (allgemein)
Keywords:
CRISPR screens, pancreatic cancer, KRAS signalling, PI3K signalling, combination therapy, resistance mechanisms
Translated keywords:
CRISPR screens, Pankreaskrebs, KRAS-Signalweg, PI3K-Signalweg, Kombinationstherapie, Resistenzmechanismen
TUM classification:
MED 430; MED 320
Abstract:
The complex signaling pathways downstream of KRAS constitute collateral compensatory mechanisms that contribute to PDAC maintenance and therapy resistance. We used a mouse model with a dual recombinase system, which allows a secondary genetic deletion of Pdk1 in KrasG12D-driven tumors and thereby leads to inactivation of PI3K signaling. By combining this system with multi-directional genome-wide CRISPR screens, we delineate key effectors in PDAC signaling and identify major targetable nodes for...    »
Translated abstract:
Die komplexen Signalwege ausgehend von KRAS stellen zentrale Mechanismen dar, die zur PDAC-Aufrechterhaltung und Therapieresistenz beitragen. Wir verwendeten ein Mausmodell mit einem dualen Rekombinasesystem, das eine sekundäre genetische Deletion von Pdk1 in KrasG12D-gesteuerten Tumoren ermöglicht und dadurch eine PI3K-Signalübertragung inaktiviert. Durch die Kombination dieses Systems mit multidirektionalen genomweiten CRISPR-Screens fanden wir Schlüsseleffektoren in der PDAC-Signalübertragung...    »
Date of submission:
19.09.2022
Oral examination:
22.09.2022
File size:
20126413 bytes
Pages:
410
Last change:
25.11.2022
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