The triple-negative breast tumor border is well-documented as a striated boundary, with linear ECM leading away from the tumor body. While it is known that linear collagen is pro-oncogenic, there is no explanation available on its formation. This thesis will focus on understanding and filling this knowledge gap. A tumor border is simulated in vitro by co-culturing fibroblasts, adipose derived stem cells, and MDA-MB-231 cells. Decellularization after one week reveals a linear extracellular matrix made chiefly of collagen type VI, which enhances invasion of reseeded cells. Further investigation shows that a juxtacrine culture of adipose derived stem cells and MDA-MB-231 creates high levels of CCL5, to which the fibroblasts react by producing pro-oncogenic, linear collagen VI. Inhibiting CCL5 within the co-culture results in an extracellular matrix which contains significantly less collagen VI, and is unorganized. Congruently, invasion of reseeded cells is not enhanced. In conclusion, these data represent an unreported axis between cell types of triple negative breast cancer. Specifically, cancer-derived CCL5 acts on fibroblasts in a paracrine manner, which stimulates production of linearized collagen.     «

The triple-negative breast tumor border is well-documented as a striated boundary, with linear ECM leading away from the tumor body. While it is known that linear collagen is pro-oncogenic, there is no explanation available on its formation. This thesis will focus on understanding and filling this knowledge gap. A tumor border is simulated in vitro by co-culturing fibroblasts, adipose derived stem cells, and MDA-MB-231 cells. Decellularization after one week reveals a linear extracellular matrix...     »

Die Grenze des triple negativen Mammakarzinoms besteht aus einer Kapsel von stiärem Tumorgewebe und lineareren Strahlen aus Bindegewebe, welche vertikal vom Tumor wegführen. Diesen linear angeordneten Fasern werden proonkogene Eigenschaften zugeschrieben, jedoch liegt der Pathomechanismus, welcher zu deren Formation führt nach wie vor im Dunkeln. Ein in vitro Modell mit Co-Kulturen aus adipogenen Stammzellen (ASCs), Fibroblasten und einer triple negativen Tumorzelllinie (MDA-MB-231) wurde erstellt. Respektive Dezellularisierung nach 7 Tagen zeigte linear angeordnete extrazelluläre Matrix, bestehend aus Kollagen VI. Auf ebenjener Matrix wieder ausgesäte MDA-MB-231 Zellen zeigten ein Wachstum, welches diesen Fasern folgte. Weiter zeigten juxtakrine Co-Kulturen aus ASCs und MDA-MB-231 Zellen ein verstärktes Vorkommen von CCL-5, eben welches zu einer Produktion von linear angeordnetem Kollagen VI führte. Dies folgt aus der Analyse der Matrix die in Co-Kulturen entstand, in welcher CCL-5 synthetisch inhibiert wurde. Signifikant weniger Kollagen VI war nachweisbar und die Morphologie erschien weniger linear. Wieder ausgesäte Tumorzellen zeigten hiernach ebenfalls keine gerichtete Anordnung. In Summe enthüllen die erhobenen Daten eine neuartige Achse zwischen verschiedenen Zelltypen, die mit Triple negativen Karzinomen vergesellschaftet sind. Brustkrebszellen scheinen durch CCL-5 dazu in der Lage, tumornahe Fibroblasten parakrin zur Bildung linearer Kollagenstränge zu animieren.     «

Die Grenze des triple negativen Mammakarzinoms besteht aus einer Kapsel von stiärem Tumorgewebe und lineareren Strahlen aus Bindegewebe, welche vertikal vom Tumor wegführen. Diesen linear angeordneten Fasern werden proonkogene Eigenschaften zugeschrieben, jedoch liegt der Pathomechanismus, welcher zu deren Formation führt nach wie vor im Dunkeln. Ein in vitro Modell mit Co-Kulturen aus adipogenen Stammzellen (ASCs), Fibroblasten und einer triple negativen Tumorzelllinie (MDA-MB-231) wurde erstel...     »