The role of HNF1B in pancreatic cancer initiation and progression
Übersetzter Titel:
Die Rolle von HNF1B bei der Initiierung und Progression des Pankreaskarzinoms
Autor:
Zhong, Suyang
Jahr:
2021
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Figura, Guido von (Priv.-Doz. Dr.)
Gutachter:
Figura, Guido von (Priv.-Doz. Dr.); Schnieke, Angelika (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 400
Kurzfassung:
Ablation of Hnf1b in mature pancreatic acinar cells significantly inhibited KrasG12D-driven pre-cancerous lesions in ptf1aCreER; KrasG12D; Hnf1bfl/fl mice with and without pancreatitis. Additionally, Hnf1b was required for the proliferation of metaplasia cells. Knockout of Hnf1b promoted the proliferation of murine PDAC cells via enhancing Akt phosphorylation, while suppressed the proliferation of human CFPAC-1 cells via inhibition of Akt phosphorylation. In sum, Hnf1b is required for KrasG12D-driven carcinogenesis, and also involved PDAC cell proliferation.
Übersetzte Kurzfassung:
Hnf1b Deletion in adulten Azinuszellen des Pankreas führte zu einer signifikant inhibierten Ausbildung KrasG12D-induzierter präkanzeröser Läsionen in ptf1aCreER; KrasG12D; Hnf1bfl/fl Mäusen mit und ohne Pankreatitis. Zusätzlich zeigte sich, dass Hnf1b für die Proliferation metaplastischer Zellen wichtig ist. Ein Knockout von Hnf1b erhöhte die Proliferation muriner PDAC Zellen über eine vermehrte Akt Phosphorylierung, während die Proliferation humaner CFPAC-1 Zellen nach Knockout inhibiert war und diese eine verminderte Akt Phosphorylierung aufwiesen. Zusammenfassend ist Hnf1b ein wichtiger Faktor für die KrasG12D-vermittelte Karzinogenese sowie für die Proliferation von PDAC Zellen.