Konnerth, Arthur (Prof. Dr.); Misgeld, Thomas (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 602d
Kurzfassung:
Ca2+ released from endoplasmic (ER) Ca2+ stores through inositoltrisphosphate (IP3) and ryanodine (Ry) receptors is a ubiquitous second messenger. In this thesis we study homeostasis of ER Ca2+ stores and the role of the Ca2+ channel Orai2 in hippocampal CA1-pyramidal neurons (PNs) in wild type and Orai2-deficient knockout mice. Using confocal Ca2+ imaging combined with the patch-clamp technique we show that Orai2 replenishes IP3-sensitive stores only. Homeostasis of Ry-sensitive stores depends on voltage-gated Ca2+ channels. The IP3-sensitive store is a novel type of Ca2+ store in CA1-PNs that is distinct from the Ry-sensitive store and has a complementary function in synaptic plasticity.
Übersetzte Kurzfassung:
Ca2+, das aus dem endoplasmatischen Retikulum (ER) über Inositoltrisphosphat (IP3)- und Ryanodin (Ry)-Rezeptoren freigesetzt wird, ist ein universeller sekundärer Botenstoff. In dieser Dissertation untersuchen wir die Homöostase des ER Ca2+-Speichers und die Rolle des Ca2+-Kanals Orai2 in hippokampalen CA1-Pyramidenzellen (CA1-PZ) in Wildtyp und Orai2-defizienten Knockout-Mäusen. Mittels konfokaler Ca2+-Bildgebung in Kombination mit der Patch-Clamp-Technik zeigen wir, daß Orai2 ausschließlich IP3-sensitive Speicher auffüllt. Die Homöostase Ry-sensitiver Speicher ist abhängig von spannungsaktivierten Ca2+-Kanälen. Der IP3-sensitive Speicher ist ein neuartiger Typ von Ca2+-Speicher in CA1-PZ, der getrennt vom Ry-sensitiven Speicher ist und eine komplementäre Rolle bei der synaptischen Plastizität ausübt.