In dieser Arbeit wurde bei 88 Patienten mit isoliertem Komplex-I-Defekt der mitochondrialen Atmungskette ein Hochdurchsatz-Mutationsscreen etabliert. Alle 45 Strukturuntereinheiten sowie die Assemblierungsfaktoren NDUFAF1, NDUFAF2 und ECSIT wurden mittels hochauflösender Schmelzpunktanalyse (HRMA, High Resolution Melting Analysis) untersucht. Bei zwölf Patienten wurden bekannte pathogene bzw. unbekannte wahrscheinlich pathogene Mutationen identifiziert (14%) und deren genetische Diagnostik damit erfolgreich abgeschlossen. Bei 25 Patienten wurden seltene Varianten unklarer Kausalität (29 %) gefunden. Die molekulargenetische Diagnostik für Patienten mit Komplex-I-Defekt konnte durch Etablierung dieses Mutationsscreens erweitert und verbessert werden.     «

In dieser Arbeit wurde bei 88 Patienten mit isoliertem Komplex-I-Defekt der mitochondrialen Atmungskette ein Hochdurchsatz-Mutationsscreen etabliert. Alle 45 Strukturuntereinheiten sowie die Assemblierungsfaktoren NDUFAF1, NDUFAF2 und ECSIT wurden mittels hochauflösender Schmelzpunktanalyse (HRMA, High Resolution Melting Analysis) untersucht. Bei zwölf Patienten wurden bekannte pathogene bzw. unbekannte wahrscheinlich pathogene Mutationen identifiziert (14%) und deren genetische Diagnostik damit...     »

A large-scale mutation screen in 88 patients with isolated complex-I-deficiency of the mitochondrial respiratory chain was performed by high-resolution melting curve analysis (HRMA). All 45 subunits of complex I and the assemblyfactors NDUFAF1, NDUFAF2 and ECSIT were investigated. Known causative and unknown likely-causative mutations were detected in 12 patients. Thus, a molecular diagnosis related to complex I deficiency was established in 14% of patients. In further 25 patients variants of unknown significance (VUS) were found (29 %). Establishing this mutation screen has improved the moleculargenetic diagnostics for complex-I-patients.     «

A large-scale mutation screen in 88 patients with isolated complex-I-deficiency of the mitochondrial respiratory chain was performed by high-resolution melting curve analysis (HRMA). All 45 subunits of complex I and the assemblyfactors NDUFAF1, NDUFAF2 and ECSIT were investigated. Known causative and unknown likely-causative mutations were detected in 12 patients. Thus, a molecular diagnosis related to complex I deficiency was established in 14% of patients. In further 25 patients variants of un...     »