Hagn, Franz (Prof. Dr.); Reif, Bernd (Prof. Dr.); Haass, Christian (Prof. Dr. Dr. h.c.)
Language:
en
Subject group:
CHE Chemie
Keywords:
TREM2, TNFα, NMR, Alzheimer's disease, γ-secretase, small molecule
Translated keywords:
TREM2, TNFα, NMR, Alzheimer, γ-Sekretase, small molecule
TUM classification:
CHE 887d
Abstract:
TREM2 and TNFα are human single-pass membrane proteins and mutations are linked to neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease and chronic inflammation. Using solution NMR spectroscopy, the structure and dynamics of TREM2 transmembrane domain and disease-linked variants were investigated and its cleavage site by γ-secretase was determined. In addition, TNFα transmembrane helix and the extracellular domain could be investigated by NMR and subjected to fragment-based drug screening.
Translated abstract:
TREM2 und TNFα sind humane Single-Pass Membranproteine und Mutationen sind mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und chronischen Entzündungen verbunden. Mittels Lösungs-NMR-Spektroskopie wurden die Struktur und Dynamik der Transmembrandomäne von TREM2 und krankheitsassoziierter Varianten untersucht und ihre Spaltstelle durch γ-Sekretase bestimmt. Zusätzlich konnten die TNFα Transmembranhelix und die extrazelluläre Domäne mittels NMR untersucht und einem Fragment-basierten Wirkstoff Screening unterzogen werden.
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TREM2 und TNFα sind humane Single-Pass Membranproteine und Mutationen sind mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und chronischen Entzündungen verbunden. Mittels Lösungs-NMR-Spektroskopie wurden die Struktur und Dynamik der Transmembrandomäne von TREM2 und krankheitsassoziierter Varianten untersucht und ihre Spaltstelle durch γ-Sekretase bestimmt. Zusätzlich konnten die TNFα Transmembranhelix und die extrazelluläre Domäne mittels NMR untersucht und einem Fragment-basierten Wirkstoff S...
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