Das avb3 Integrin ist ein heterodimeres Zelladhäsionsmolekül, das eine wichtige Rolle in der Metastasierung von Tumoren und der Angiogenese spielt. Radioaktiv markierte zyklische Pentapeptide mit der Aminosäuresequenz Arginin-Glycin-Aspartat (cRGD), ermöglichen es Tumoren, die dieses Integrin exprimieren, szintigraphisch darzustellen. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die Aufnahme der glykosilierten cRGD-Peptide [125I]Gluco-RGD und [18F]Galacto-RGD quantitativ mit dem Grad der avb3 Expression korreliert. In vitro zeigte sich eine Rezeptor-spezifische Internalisierung beider Peptide in avb3 exprimierenden M21 Zellen. Dies konnte durch den Vergleich mit avb3 negativen M21-L Zellen sowie Kompetitionsexperimenten mit dem avb3 Liganden c(RGDfV) nachgewiesen werden. Die Menge des intrazellulär aufgenommenen [18F]Galacto-RGD korrelierte eng mit dem Grad der av Expression in Western Blots (r=0.98). In vivo wurden als Model für Tumoren mit unterschiedlicher avb3 Expression die Mischungen der Melanomzelllinien M21 (avb3 positiv) und M21-L (Sublinie ohne av Expression) eingesetzt. Die Aufnahme von Galacto-RGD in diesen Mischtumoren wurde 4 Wochen nach Tumorinokulation mittels Positronen-Emissions-Tomgoraphie (PET) und Biodistributionsuntersuchungen bestimmt. Die Expression des avb3 Integrins wurde immunhistochemisch nachgewiesen und mittels Western Blots quantitativ erfasst. Die immunhistochemische Untersuchung bestätigte, dass die Mischtumoren deutliche Unterschiede der avb3 Expression aufwiesen und dass die avb3 positiven Zellen relativ homogen über den Tumor verteilt waren. Es bestand eine signifikante Korrelation zwischen der av Expression und der intratumoralen Aktivitätskonzentration 2 h nach Tracerinjektion (r=0,75). Dieser Zusammenhang konnte in den PET Untersuchungen auch nicht-invasiv nachgewiesen werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit bestätigen somit die rezeptorspezfische Aufnahme der untersuchten cRGD-Peptide und sind vielversprechend für die weitere Evaluierung von PET-Untersuchungen mit radioaktiv markierten cRGD-Peptiden zur quantitativen Bestimmung der avb3 Expression von Tumoren im Rahmen von klinischen Studien.     «

Das avb3 Integrin ist ein heterodimeres Zelladhäsionsmolekül, das eine wichtige Rolle in der Metastasierung von Tumoren und der Angiogenese spielt. Radioaktiv markierte zyklische Pentapeptide mit der Aminosäuresequenz Arginin-Glycin-Aspartat (cRGD), ermöglichen es Tumoren, die dieses Integrin exprimieren, szintigraphisch darzustellen. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die Aufnahme der glykosilierten cRGD-Peptide [125I]Gluco-RGD und [18F]Galacto-RGD quantitativ mit dem Grad der avb3 Expressio...     »

The ávâ3 integrin is a heterodimeric cell adhesion molecule, wich play an imortant roll in tumor metastasis and angiogenesis. Radiolabeled cyclic pentapeptids with peptide sequence Arg-Gly-Asp (c RGD), enable the tumors to exprime this integrin to demonstrate it sintigraphicly. In this study will by examined if the uptake of glucosylated cRGD peptides [125 I] gluco-RGD and [18 F] galacto-RGD are correlating quantitatively with the degree of the ávâ3 expression. In-vitro we have seen a receptor specific Internalisation of both peptides in ávâ3-positive M21 cells. This could be demonstrated by the comparison with ávâ3 negativ M21-L cells as wells as by competitions experiments with the ávâ3 ligands c (RGDfV). The quantity of the intracell uptake [18 F] galacto-RGD was correlating very narrow with the degree of áv expression in Western Blot (r = 0,98). In-vivo have been using the model of tumors with different ávâ3 expression the mixtures of the melanoma cell lines M21 (ávâ3 positiv) and M21-L (sublinie without áv expression). The uptake of the galacto-RGD in this mixture tumors have been indentified 4 weeks after tumor cells inoculation, by positron emmission tomography (PET) and studies of biodistibution. The expression of ávâ3 integrin has been proved immunhistochemistricly and quantitatively by Western Blot. The immunhistochemistry study has been confirmed, that the mixed tumors have been demonstrated strong differencies of ávâ3 expression and that ávâ3 positiv cells have been distributed relatively homogenic over the tumor. There has been the significant correlation between the áv expression and the intratumoral concentration of activity 2 hours after the tracer injection (r = 0,75). This coherence could be demonstrated in the PET study also not invasively. The results of this study have been confirmed the receptorspecific uptake of examinated cRGD peptides and they are much promising for further evaluation of PET studies with radiolabeled cRGD-peptids for the quantitave determination of ávâ3 expression of tumors in case of clinical studies.     «

The ávâ3 integrin is a heterodimeric cell adhesion molecule, wich play an imortant roll in tumor metastasis and angiogenesis. Radiolabeled cyclic pentapeptids with peptide sequence Arg-Gly-Asp (c RGD), enable the tumors to exprime this integrin to demonstrate it sintigraphicly. In this study will by examined if the uptake of glucosylated cRGD peptides [125 I] gluco-RGD and [18 F] galacto-RGD are correlating quantitatively with the degree of the ávâ3 expression. In-vitro we have seen a receptor s...     »