The abundant eukaryotic chaperones Hsp70 and Hsp90 cooperate with a cohort of Co-chaperones and cofactors to facilitate the folding of a growing number of substrates. This work identifies Tpr2 as a new cofactor, which modulates the substrate passage through the Hsp70/Hsp90 multichaperone-machinery. Both chaperone classes bind Tpr2 via an interaction with the TPR-clamp domains of the cofactor. In addition, Tpr2 exhibits a J-domain, which regulates the chaperone activity of Hsp70. Tpr2 facilitates the backwards transfer of substrates from Hsp90 onto Hsp70 while avoiding the risk of releasing the substrates into the bulk solution. This most likely helps to increase the folding efficiency for a subset of Hsp70/Hsp90 dependent substrates, which require repetitive passages through the multichaperone machinery to achieve their native conformation.     «

The abundant eukaryotic chaperones Hsp70 and Hsp90 cooperate with a cohort of Co-chaperones and cofactors to facilitate the folding of a growing number of substrates. This work identifies Tpr2 as a new cofactor, which modulates the substrate passage through the Hsp70/Hsp90 multichaperone-machinery. Both chaperone classes bind Tpr2 via an interaction with the TPR-clamp domains of the cofactor. In addition, Tpr2 exhibits a J-domain, which regulates the chaperone activity of Hsp70. Tpr2 facilitates...     »

Im eukaryotischen Zytosol kooperieren die abundanten Chaperone Hsp70 und Hsp90 mit einer Schar von Ko-Chaperonen und Kofaktoren um die Faltung einer ständig wachsende Zahl von Substraten zu ermöglichen. Die vorliegende Arbeit identifiziert Tpr2 als neuen Kofaktor, der die Passage von Substraten durch die Hsp70/Hsp90 Multichaperon-Maschinerie moduliert. Beide Chaperon Klassen binden an Tpr2 durch Interaktion mit den TPR-Klammer Domänen des Kofaktors. Darüber hinaus besitzt Tpr2 eine J-Domäne, die die Chaperonaktivität von Hsp70 reguliert. Tpr2 fördert den Rücktransfer von Substraten von Hsp90 auf Hsp70, ohne dass die Substrate dem Risiko ausgesetzt werden in das umgebende Medium abgegeben zu werden. Höchstwahrscheinlich erhöht dies die Faltungsproduktivität von einigen Hsp70/Hsp90 abhängigen Substraten, die mehrere Passagen durch das Multichaperonsystem benötigen um ihre native Faltungskonformation zu erlangen.     «

Im eukaryotischen Zytosol kooperieren die abundanten Chaperone Hsp70 und Hsp90 mit einer Schar von Ko-Chaperonen und Kofaktoren um die Faltung einer ständig wachsende Zahl von Substraten zu ermöglichen. Die vorliegende Arbeit identifiziert Tpr2 als neuen Kofaktor, der die Passage von Substraten durch die Hsp70/Hsp90 Multichaperon-Maschinerie moduliert. Beide Chaperon Klassen binden an Tpr2 durch Interaktion mit den TPR-Klammer Domänen des Kofaktors. Darüber hinaus besitzt Tpr2 eine J-Domäne, die...     »