TMC-95A, ein aus Apiospora montagnei Sacc. TC 1093 isoliertes komplexes Cyclopeptid, ist ein hochpotenter, reversibler Proteasominhibitor. Ausgehend von einer Kristallstrukturanalyse eines Proteasom/TMC-95A-Komplexes wurde der Pharmakophor von TMC-95A identifiziert und durch Synthese bestätigt. Durch Austausch verschiedener Reste des cyclischen Pharmakophors wurde untersucht, ob eine selektive Inhibition der drei unterschiedlichen proteolytischen Aktivitäten im Proteasom zu erreichen ist. Des weiteren wurde ein Teil des Pharmakophors nach Modeling-Experimenten durch ein neues Strukturelement ersetzt, welches eine effizientere Synthese von Proteasominhibitoren erlaubt.     «

TMC-95A, ein aus Apiospora montagnei Sacc. TC 1093 isoliertes komplexes Cyclopeptid, ist ein hochpotenter, reversibler Proteasominhibitor. Ausgehend von einer Kristallstrukturanalyse eines Proteasom/TMC-95A-Komplexes wurde der Pharmakophor von TMC-95A identifiziert und durch Synthese bestätigt. Durch Austausch verschiedener Reste des cyclischen Pharmakophors wurde untersucht, ob eine selektive Inhibition der drei unterschiedlichen proteolytischen Aktivitäten im Proteasom zu erreichen ist. Des we...     »

TMC-95A, a complex cyclopeptide isolated from Apiospora montagnei Sacc. TC 1093, represents a highly potent, reversible proteasome inhibitor. Based on a X-ray analysis of a proteasome/TMC-95A-complex, the pharmacophor of TMC-95A could be identified and verified by synthesis. Substitution of various residues at the cyclic pharmacophore allowed to realize selective inhibition of one of the three proteolytic activities inside the proteasome. Additionally, the cyclic portion of the natural product was replaced after modeling experiments by a new structural element which allows a more efficient synthesis of proteasome inhibitors.     «

TMC-95A, a complex cyclopeptide isolated from Apiospora montagnei Sacc. TC 1093, represents a highly potent, reversible proteasome inhibitor. Based on a X-ray analysis of a proteasome/TMC-95A-complex, the pharmacophor of TMC-95A could be identified and verified by synthesis. Substitution of various residues at the cyclic pharmacophore allowed to realize selective inhibition of one of the three proteolytic activities inside the proteasome. Additionally, the cyclic portion of the natural product w...     »