Im Zentrum dieser Dissertationsschrift stand die Identifikation der Kinase, die für die Phosphorylierung des Zellzyklus-Regulator-Proteins NIPA (nuclear interaction partner of ALK) verantwortlich ist. NIPA ist Teil einer Ubiquitin-E3-Ligase, der über Zellzyklus-abhängigen Abbau von CyclinB1 eine wichtige Bedeutung in der Regulation des G2/M-Übergangs im Zellzyklus zukommt. In dieser Arbeit kann gezeigt werden, dass die Phosphorylierung von NIPA am G2/M-Übergang des physiologischen Zellzyklus durch die Kinase ERK2 erfolgt. Sowohl in vitro- als auch in vivo-Experimente weisen auf die herausragende Bedeutung von ERK2 für den NIPA-Phosphorylierungsprozess hin. Zellzyklus-Analysen bestätigen das Ergebnis in einem funktionellen Zusammenhang. Desweiteren liefert die Arbeit Hinweise, dass die Kinase ERK auch für die durch das Onkogen NPM-ALK vermittelte Phosphorylierung von NIPA in entarteten Zellen verantwortlich sein könnte.      «

Im Zentrum dieser Dissertationsschrift stand die Identifikation der Kinase, die für die Phosphorylierung des Zellzyklus-Regulator-Proteins NIPA (nuclear interaction partner of ALK) verantwortlich ist. NIPA ist Teil einer Ubiquitin-E3-Ligase, der über Zellzyklus-abhängigen Abbau von CyclinB1 eine wichtige Bedeutung in der Regulation des G2/M-Übergangs im Zellzyklus zukommt. In dieser Arbeit kann gezeigt werden, dass die Phosphorylierung von NIPA am G2/M-Übergang des physiologischen Zellzyklus dur...     »

Goal of this thesis was to identify the kinase responsible for phosphorylation of the cell cycle regulator protein NIPA (nuclear interaction partner of ALK). NIPA is part of an ubiquitin E3-ligase which executes an important G2/M checkpoint control by degrading cyclin B1 in a cell cycle dependant manner. This dissertation shows that NIPA-phosphorylation at G2/M is mediated by the kinase ERK2. In vitro and in vivo approaches highlight the crucial role of ERK2 in NIPA-phosphorylation. Results were confirmed by functional cell cycle analysis. Moreover, this work indicates involvement of ERK in NIPA-phosphorylation in NPM-ALK transformed malignant cells.      «

Goal of this thesis was to identify the kinase responsible for phosphorylation of the cell cycle regulator protein NIPA (nuclear interaction partner of ALK). NIPA is part of an ubiquitin E3-ligase which executes an important G2/M checkpoint control by degrading cyclin B1 in a cell cycle dependant manner. This dissertation shows that NIPA-phosphorylation at G2/M is mediated by the kinase ERK2. In vitro and in vivo approaches highlight the crucial role of ERK2 in NIPA-phosphorylation. Results were...     »