Die Entwicklung von Resistenzen gegen Medikamente stellt ein Problem der Krebstherapie dar. Aurora Kinasen sind wichtige Bestandteile der Zellzyklusregulation und ihre Hemmung durch niedermolekulare Inhibitoren zeigte bereits Erfolge in der Therapie maligner Erkrankungen. Dennoch musste auch eine Resistenzentwicklung gegen diese Substanzen festgestellt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde versucht, anhand einer Screening-Methode mittels siRNA- und cDNA libraries bestimmte Gene zu identifizieren, deren Produkte für eine Resistenz verantwortlich sein können. Derartige Gene konnten nicht ermittelt werden. Es wurde jedoch nachgewiesen, dass die Überexpression des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 bei Myc-assoziierten Lymphomzellen trotz Behandlung mit Aurora Kinase Inhibitoren zu einem Wachstum führte und somit eine gewisse Resistenz gegenüber Aurora Kinase Inhibitoren vermitteln kann.     «

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Medikamente stellt ein Problem der Krebstherapie dar. Aurora Kinasen sind wichtige Bestandteile der Zellzyklusregulation und ihre Hemmung durch niedermolekulare Inhibitoren zeigte bereits Erfolge in der Therapie maligner Erkrankungen. Dennoch musste auch eine Resistenzentwicklung gegen diese Substanzen festgestellt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde versucht, anhand einer Screening-Methode mittels siRNA- und cDNA libraries bestimmte Gene zu identifizie...     »

Resistance to anti-cancer drugs is a major problem in cancer therapy. Aurora kinases are important elements of cell cycle regulation and their inhibition could already prove success in cancer therapy. However, tumor cells also developed resistance to these small-molecular inhibitors. The aim of the following study was by means of a screening-method using siRNA- and cDNA libraries to determine certain proteins that could be responsible for the development of resistance to aurora kinase inhibitors. Such genes couldn’t be identified in this approach. Nevertheless, it was shown that overexpression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 lead to growth of Myc-driven lymphoma cells in spite of treatment with aurora kinase inhibitors and can therefore induce certain resistance to these drugs.     «

Resistance to anti-cancer drugs is a major problem in cancer therapy. Aurora kinases are important elements of cell cycle regulation and their inhibition could already prove success in cancer therapy. However, tumor cells also developed resistance to these small-molecular inhibitors. The aim of the following study was by means of a screening-method using siRNA- and cDNA libraries to determine certain proteins that could be responsible for the development of resistance to aurora kinase inhibitors...     »