The aim of this thesis was to investigate the functional role of the prognostic factor ZAP70 in chronic lymphocytic leukemia. The results show that ZAP70 can modify gene expression in leukemic B cells through a mechanism that is distinct from its role as a receptor associated kinase. ZAP70 can translocate to the nucleus in CLL cells, mediated via its kinase domain. The nuclear expression of ZAP70 does affect gene expression likely through an epigenetic mechanism. The altered gene expression in ZAP70-positive CLL cells effects the reduction of GSK3-beta expression, which subsequently stabilises the anti-apoptotic protein Mcl-1. Mcl-1 facilitates resistance to programmed cell death, contributing to the dismal prognosis of ZAP70-positive CLL.     «

The aim of this thesis was to investigate the functional role of the prognostic factor ZAP70 in chronic lymphocytic leukemia. The results show that ZAP70 can modify gene expression in leukemic B cells through a mechanism that is distinct from its role as a receptor associated kinase. ZAP70 can translocate to the nucleus in CLL cells, mediated via its kinase domain. The nuclear expression of ZAP70 does affect gene expression likely through an epigenetic mechanism. The altered gene expression in Z...     »

Das Ziel dieser Arbeit war es die funktionelle Rolle des Prognosefaktors ZAP70 in der CLL zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass ZAP70 die Genexpression in leukämischen B-Zellen mithilfe eines Mechanismus modifizieren kann, der unabhängig von seiner Rolle als Rezeptor-assoziierte Kinase ist. ZAP70 kann mithilfe seiner Kinasedomäne in den Zellkern translozieren. Die nukleäre Expression von ZAP70 beeinflusst die Genexpression wahrscheinlich durch einen epigenetischen Mechanismus, was u.a. zur Reduktion der GSK3-beta-Expression führt. Die folgliche Stabilisierung des anti-apoptotischen Mcl-1 ermöglicht Resistenz gegen den programmierten Zelltod und trägt so zu der ungünstigen Prognose der ZAP70-positven CLL bei.     «

Das Ziel dieser Arbeit war es die funktionelle Rolle des Prognosefaktors ZAP70 in der CLL zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass ZAP70 die Genexpression in leukämischen B-Zellen mithilfe eines Mechanismus modifizieren kann, der unabhängig von seiner Rolle als Rezeptor-assoziierte Kinase ist. ZAP70 kann mithilfe seiner Kinasedomäne in den Zellkern translozieren. Die nukleäre Expression von ZAP70 beeinflusst die Genexpression wahrscheinlich durch einen epigenetischen Mechanismus, was u.a. zur...     »