In der hier vorliegenden Arbeit konnten wir eine neue Funktion der zytoplasmatischen RNA-Helikase RIG-I in der Antitumortherapie beschreiben. Durch die Inkorporation eines freien 5'-triphosphats in den
sense und
anti-sense-Strang einer siRNA wurde eine 5'-triphosphat siRNA (3p-siRNA) entworfen, die nicht nur die Expression des antiapoptotischen Gens
Bcl2 in Tumorzellen reduziert, sondern über das Imitieren einer Virusinfektion auch gleichzeitig RIG-I bindet und aktiviert. Auf diese Weise können siRNAs entworfen werden, die durch Immunstimulation, tumorspezifische Apoptoseinduktion und wählbare Genhemmung nicht nur ein hohes Potential zur Tumortherapie, sondern auch zur Therapie von Virusinfektionen haben. Ferner konnten wir eine essentielle Funktion von RIG-I und des NOD-Like Rezeptors NLRP3 bei der Aktivierung des Inflammasomes charakterisieren. Diese Ergebnisse liefern neue molekulare Erkenntnisse der IL-1β Produktion nach Erkennung bestimmter Viren und Pilze und sind somit grundlegend für die Entwicklung neuer Medikamente gegen Virus- und Pilzinfektionen.
«
In der hier vorliegenden Arbeit konnten wir eine neue Funktion der zytoplasmatischen RNA-Helikase RIG-I in der Antitumortherapie beschreiben. Durch die Inkorporation eines freien 5'-triphosphats in den
sense und
anti-sense-Strang einer siRNA wurde eine 5'-triphosphat siRNA (3p-siRNA) entworfen, die nicht nur die Expression des antiapoptotischen Gens
Bcl2 in Tumorzellen reduziert, sondern über das Imitieren einer Virusinfektion auch gleichzeitig RIG-I bindet und aktiviert. Auf diese Weise können...
»