This work established a global proteomic profile of the BACE1-/- mouse brain, identified and validated a total of 22 proteins as BACE1 substrates in vivo and demonstrated the feasibility of label-free quantitative proteomics in murine CSF. The identified substrates enhance the knowledge of the physiological function of BACE1 and may serve as diagnostic and prognostic biomarkers in AD patients and during the establishment of novel therapeutic strategies in clinical and preclinical studies.
Übersetzte Kurzfassung:
In dieser Arbeit erfolgte die umfassende proteomische Analyse des BACE1 Knockout Maus Gehirns, welche zur Identifikation und Validierung von 22 BACE1 Substraten führte. Darüber hinaus erfolgte die erfolgreiche label-freie Quantifizierung von Proteinen in murinem Liquor. Die neu identifizierten Substrate können nun als neue diagnostische und prognostische Biomarker im Rahmen der Alzheimer Krankheit und der Entwicklung von BACE1 Inhibitoren eingesetzt werden.