Activity based protein profiling (ABPP) is a novel strategy that permits the identification of enzyme targets of small molecules, like natural products and their derivatives, in biological systems. The natural product vibralactone targeted two isoforms of the virulence associated protease ClpP in L. monocytogenes. In vitro studies using ABPP, electron microscopy, and x-ray crystallography revealed valuable insights into the field of ClpP hetero-complexes. Moreover, new β-lactones were synthesized, which specifically inhibit ClpP and were used as virulence inhibitors in S. aureus and as antibiotics in M. tuberculosis. In addition, the targets of the natural product vibralactone were identified in eukaryotic cells and the non-reactivity against the eukaryotic proteasome aided to identify the important functional groups of a potent inhibitor.     «

Activity based protein profiling (ABPP) is a novel strategy that permits the identification of enzyme targets of small molecules, like natural products and their derivatives, in biological systems. The natural product vibralactone targeted two isoforms of the virulence associated protease ClpP in L. monocytogenes. In vitro studies using ABPP, electron microscopy, and x-ray crystallography revealed valuable insights into the field of ClpP hetero-complexes. Moreover, new β-lactones were synthesize...     »

Aktivitätsbasierendes Protein-Profiling (ABPP) ist eine neue Strategie, die es ermöglicht die Ziele von kleinen Molekülen, wie Naturstoffe oder deren Derivate, in biologischen Systemen zu identifizieren. Mit dem Naturstoff Vibralacton wurden in L. monocytogenes zwei Isoformen der virulenzassoziierten Protease ClpP identifiziert. In vitro-Studien mit Hilfe von ABPP, Elektronenmikroskopie und Röntgenstrukturanalyse offenbarten wertvolle Einblicke in das Gebiet der ClpP-Heterokomplexe. Außerdem wurden neue β-Lactone synthetisiert, die spezifisch ClpP markierten und als Virulenzinhibitoren in S. aureus sowie als Antibiotika in M. tuberculosis eingesetzt wurden. Die Ziele des Naturstoffs Vibralacton wurden zusätzlich in eukarytischen Zellen untersucht, und die fehlende Reaktivität gegenüber dem eukaryotischen Proteasom wurde genutzt, um die wichtigen funktionellen Gruppen eines wirksamen Inhibitors zu bestimmen.     «

Aktivitätsbasierendes Protein-Profiling (ABPP) ist eine neue Strategie, die es ermöglicht die Ziele von kleinen Molekülen, wie Naturstoffe oder deren Derivate, in biologischen Systemen zu identifizieren. Mit dem Naturstoff Vibralacton wurden in L. monocytogenes zwei Isoformen der virulenzassoziierten Protease ClpP identifiziert. In vitro-Studien mit Hilfe von ABPP, Elektronenmikroskopie und Röntgenstrukturanalyse offenbarten wertvolle Einblicke in das Gebiet der ClpP-Heterokomplexe. Außerdem wur...     »