Inhibition of integrin function is a major challenge in medicinal chemistry. The carboxylic acid group in integrin ligands is the most conserved functionality since it is essential for the coordination of the bivalent metal cation at the metal-ion-dependent adhesion site (MIDAS) of all integrins. Novel αIIbβ3 integrin antagonists were designed and synthesized. The impact of the bioisosteric replacement of the carboxylic acid moieties with phosphorus based acids is discussed. Furthermore, radiofluorination of a selected αIIbβ3 integrin ligand was performed in order to apply this compound for molecular imaging of activated platelets. Finally, the scope and mechanism of peptide cyclodimerization by Cu(I)-mediated azide-alkyne cycloaddition reaction is investigated.     «

Inhibition of integrin function is a major challenge in medicinal chemistry. The carboxylic acid group in integrin ligands is the most conserved functionality since it is essential for the coordination of the bivalent metal cation at the metal-ion-dependent adhesion site (MIDAS) of all integrins. Novel αIIbβ3 integrin antagonists were designed and synthesized. The impact of the bioisosteric replacement of the carboxylic acid moieties with phosphorus based acids is discussed. Furthermore, radiofl...     »

Eine der größten Herausforderungen in der medizinischen Chemie ist die Inhibierung der Integrinaktivität. Die Carboxygruppe, welche bisher in allen Integrin-Liganden vorhanden war, stellt die am stärksten konservierte Funktionalität dar. Sie ist für die Koordination des zweiwertigen Metallkations in der Metallionen-abhängigen Bindungstasche (MIDAS) erforderlich, welche in allen Integrinen vorhanden ist. Neuartige αIIbβ3 Integrin-Antagonisten wurden entwickelt und die Auswirkungen des bioisosterischen Ersatzes der Carbonsäureeinheiten, durch Phosphor basierenden Säuren, diskutiert. Des Weiteren wurde ein ausgewählter αIIbβ3 Integrin-Ligand radiofluoriert, um ihn für die molekulare Bildgebung von aktivierten Blutplättchen zu verwenden. Abschließend wird der Anwendungsbereich und der Reaktionsmechanismus der Peptid-Zyklodimerisierung mittels kupferkatalysierter Azid-Alkin-Zykloaddition untersucht.     «

Eine der größten Herausforderungen in der medizinischen Chemie ist die Inhibierung der Integrinaktivität. Die Carboxygruppe, welche bisher in allen Integrin-Liganden vorhanden war, stellt die am stärksten konservierte Funktionalität dar. Sie ist für die Koordination des zweiwertigen Metallkations in der Metallionen-abhängigen Bindungstasche (MIDAS) erforderlich, welche in allen Integrinen vorhanden ist. Neuartige αIIbβ3 Integrin-Antagonisten wurden entwickelt und die Auswirkungen des bioisosteri...     »