In humanpathogenen Mikroorganismen katalysiert das Enzym IspH einen zentralen Schritt der Terpen-Biosynthese. Da es im Menschen nicht vorkommt, stellt es einen geeigneten Angriffspunkt für Prävention und Therapie von Infektionskrankheiten dar. In dieser Arbeit wurden E. coli IspH und drei Mutantenproteine biochemisch, funktionell und strukturell charakterisiert. In Kombination mit der Untersuchung zweier Substratanaloga lieferten diese Ergebnisse einen Einblick in den molekularen Mechanismus der IspH-Reaktion. Darüber hinaus wurden zwölf Inhibitoren im Komplex mit IspH kristallisiert. Die Strukturanalyse zeigte, dass IspH über seine natürliche Reduktaseaktivität hinaus auch Hydratisierungen von Alkinen katalysiert.     «

In humanpathogenen Mikroorganismen katalysiert das Enzym IspH einen zentralen Schritt der Terpen-Biosynthese. Da es im Menschen nicht vorkommt, stellt es einen geeigneten Angriffspunkt für Prävention und Therapie von Infektionskrankheiten dar. In dieser Arbeit wurden E. coli IspH und drei Mutantenproteine biochemisch, funktionell und strukturell charakterisiert. In Kombination mit der Untersuchung zweier Substratanaloga lieferten diese Ergebnisse einen Einblick in den molekularen Mechanismus der...     »

In pathogenic microorganisms the enzyme IspH catalyzes a central step in the terpene biosynthesis. Due to its absence in humans, it represents a potent target for prevention and therapy of infectious diseases. In this work, E. coli IspH and three mutant proteins were biochemically, functionally and structurally characterized. In combination with the investigation of two substrate analogs, these results provide an insight in the molecular mechanism of the IspH reaction. Moreover, twelve inhibitors were crystallized in complex with IspH. The structure analysis shows that in addition to its reductase activity, IspH catalyzes the hydration of alkynes.     «

In pathogenic microorganisms the enzyme IspH catalyzes a central step in the terpene biosynthesis. Due to its absence in humans, it represents a potent target for prevention and therapy of infectious diseases. In this work, E. coli IspH and three mutant proteins were biochemically, functionally and structurally characterized. In combination with the investigation of two substrate analogs, these results provide an insight in the molecular mechanism of the IspH reaction. Moreover, twelve inhibitor...     »