The affinity state of integrins is regulated by two cytoplasmic integrin binding proteins: talin and kindlin. Loss of either of them results in inactive integrins in various cell types. To test whether a direct interaction between kindlin and the integrin is required for integrin activation and β1 integrin mediated signaling we analyzed platelets from mice expressing a kindlin-binding deficient β1 integrin (β1TTAA). Our data clearly show that integrin inside-out signaling depends on a direct integrin-kindlin interaction as β1TTAA integrins remain inactive upon platelet activation by soluble agonists. Further we show that single platelet adhesion to injured vessel walls is strongly reduced in β1 null and β1 (TTAA) platelets suggesting an important role of β1 integrins for initial platelet adhesion. In line with this observation, we show that β1 integrin-mediated signals direct granula secretion.     «

The affinity state of integrins is regulated by two cytoplasmic integrin binding proteins: talin and kindlin. Loss of either of them results in inactive integrins in various cell types. To test whether a direct interaction between kindlin and the integrin is required for integrin activation and β1 integrin mediated signaling we analyzed platelets from mice expressing a kindlin-binding deficient β1 integrin (β1TTAA). Our data clearly show that integrin inside-out signaling depends on a direct int...     »

Die Aktivität von Integrinen wird durch die beiden zytoplasmatischen Proteine Talin und Kindlin reguliert. Der Verlust eines von beiden führt zu inaktiven Integrinen in verschiedenen Zelltypen. Um zu prüfen, ob eine direkte Integrin-Kindlin Interaktion für die Integrinaktivierung als auch die anschlieβende Signalgenerierung benötigt wird, haben wir die Funktion von Mausthrombozyten analysiert, deren β1 Integrine nicht mehr in der Lage sind, Kindlin zu binden. Unsere Daten zeigen, dass für die Integrinaktivierung eine direkte Kindlin-Integrin Interaktion notwendig ist, da mutierte β1(TTAA) Integrine nach Stimulation mit löslichen Agonisten inaktiv bleiben. Zudem ist die Anzahl adhärenter Thrombozyten an eine Gefäβläsion der Arteria carotis in β1-Integrin depletierten und β1 (TTAA) exprimierenden Tieren reduziert, was die wichtige Rolle der β1 Integrine während der initialen Phase der Thrombozytenadhäsion hervorhebt. Weiterhin zeigen wir, dass β1 vermittelte Signale die Granulasekretion steuern.     «

Die Aktivität von Integrinen wird durch die beiden zytoplasmatischen Proteine Talin und Kindlin reguliert. Der Verlust eines von beiden führt zu inaktiven Integrinen in verschiedenen Zelltypen. Um zu prüfen, ob eine direkte Integrin-Kindlin Interaktion für die Integrinaktivierung als auch die anschlieβende Signalgenerierung benötigt wird, haben wir die Funktion von Mausthrombozyten analysiert, deren β1 Integrine nicht mehr in der Lage sind, Kindlin zu binden. Unsere Daten zeigen, dass für die In...     »