Drug-eluting stent (DES) therapy has revolutionized the treatment of coronary artery disease. However, the high antirestenotic efficacy of DES is delivered at the cost of a delay in healing of the stented arterial segment. In serial angiographic surveillance studies we documented for the first time that in a broadly inclusive patient population, systematic late erosion of anti-restenotic efficacy is a characteristic feature of DES therapy. Such “late luminal creep” is part of a spectrum of clinicopathological conditions associated with delayed arterial healing, which includes late stent thrombosis, persistent vasomotor dysfunction and accelerated de novo in-stent atherosclerosis. In an analysis of the metrics of restenosis at angiographic follow-up post DES implantation we also demonstrated that the distribution of late loss and percentage diameter stenosis has a complex mixed distribution pattern that may be accurately represented by a bimodal distribution model. The identification of subpopulations at increased risk may provide targets for further improvements in DES therapy particularly in an emerging era of personalized medicine. The randomized comparative efficacy studies reported in this thesis also provide clear evidence for the important role of drug-release kinetics in determining the antirestenotic efficacy of a DES device, with lowest mean late loss closely tied to the achieved drug release profile, particularly in the first 10 days after stenting. In addition these studies showed for the first time that it was possible to achieve optimal antirestenotic efficacy utilizing a dual-drug sirolimus- and probucol-eluting stent completely devoid of polymer coating, as well as with a novel biodegradable polymer-based sirolimus-eluting stent system. Whether the absence of durable polymer from the coronary milieu over the mid- to long-term translates into significant improvement in clinical outcomes remains under study. Of note however, using meta-analysis of pooled individual patient data from the three largest trials comparing biodegradable polymer DES against durable polymer Cypher stents, we show for the first time a reduction in late safety events with biodegradable polymer stent technology at 3 years.     «

Drug-eluting stent (DES) therapy has revolutionized the treatment of coronary artery disease. However, the high antirestenotic efficacy of DES is delivered at the cost of a delay in healing of the stented arterial segment. In serial angiographic surveillance studies we documented for the first time that in a broadly inclusive patient population, systematic late erosion of anti-restenotic efficacy is a characteristic feature of DES therapy. Such “late luminal creep” is part of a spectrum of clini...     »

Medikamenten-beschichtete Koronarstents haben die Behandlung der koronaren Herzerkrankung revolutioniert. Die hohe antirestenotische Effektivität der Medikamenten-beschichteten Stents erfolgt jedoch auf Kosten einer verzögerten Heilung des gestenteten Segments. In seriellen angiografischen Beobachtungsstudien mit breiten Einschlusskriterien konnten wir das erste Mal dokumentieren, dass der systematische späte Verlust der anti-restenotischen Effektivität ein charakteristisches Merkmal der Therapie mit Medikamenten-beschichteten Stents ist. Dieser sogenannte „Late Luminal Creep“ ist Teil eines Spektrums von klinisch-pathologischen Erscheinungen, die mit der verzögerten arteriellen Heilung assoziiert sind. Dazu gehören auch die späte Stentthrombose, die persistierende vasomotorische Dysfunktion und die akzelerierte de-novo Arteriosklerose im Stentbereich. In einer quantitativen Analyse der Restenose bei der angiografischen Nachbeobachtung nach Implantation von Medikamenten-beschichteten Stents konnten wir weiterhin zeigen, dass die Verteilung des späten Lumenverlustes („Late Luminal Loss“) und der Diameterstenose ein komplexes gemischtes Verteilungsmuster aufweisen, welches durch ein bimodales Verteilungsmodell akkurat widergespiegelt werden könnte. Die Identifizierung von Subpopulationen mit erhöhtem Risiko könnte ein Ziel für die weitere Verbesserung der Therapie mit Medikamenten-beschichteten Stents darstellen, insbesondere in dem sich entwickelnden Bereich der personalisierten Medizin. Die randomisierten vergleichenden Effektivitätsstudien in dieser Arbeit belegen die wichtige Rolle der Medikamentenfreisetzungskinetik bei der Festlegung der antirestenotischen Effektivität von Medikamenten-beschichteten Stents. Der mittlere späte Lumenverlust ist eng mit dem erreichten Freisetzungsprofil der Medikamente verknüpft, insbesondere in den ersten 10 Tagen nach der Stentimplantation. Die Studien zeigen weiterhin zum ersten Mal, dass eine optimale antirestenotische Effektivität mittels dualer Medikamentenfreisetzung (Sirolimus und Probucol-freisetzende Stents) ohne Verwendung einer Polymerbeschichtung sowie mittels eines neuen biodegradablen Polymer-basierten Sirolimus-freisetzenden Stentsystems möglich ist. Ob die Vermeidung von permanenten Polymeren im koronaren Milieu sich im mittel- und langfristigen Verlauf in einer signifikanten Verbesserung des klinischen Ergebnisses äußert bleibt zu untersuchen. In einer Metaanalyse gepoolter individueller Patientendaten der 3 größten Vergleichsstudien von biodegradablen Polymerstents mit permanenten Polymer-basierten Cypherstents konnten wir zum ersten Mal eine Reduktion von späten Ereignissen durch biodegradable Polymer-basierte Stenttechnologie nach 3 Jahren zeigen.     «

Medikamenten-beschichtete Koronarstents haben die Behandlung der koronaren Herzerkrankung revolutioniert. Die hohe antirestenotische Effektivität der Medikamenten-beschichteten Stents erfolgt jedoch auf Kosten einer verzögerten Heilung des gestenteten Segments. In seriellen angiografischen Beobachtungsstudien mit breiten Einschlusskriterien konnten wir das erste Mal dokumentieren, dass der systematische späte Verlust der anti-restenotischen Effektivität ein charakteristisches Merkmal der Therapi...     »