Der Neurotrophinrezeptor p75NTR gehört zur Superfamilie der Tumornekrosefaktor-Rezeptoren und bindet alle vier Neurotrophine (NGF, BDNF, NT3 und NT4) mit vergleichbarer Affinität. Er wird physiologischerweise während der Entwicklung des Nervensystems, sowie unter pathologischen Bedingungen, wie z. B. nach neuronaler Verletzung oder Neurodegeneration, auf Motoneuronen exprimiert. In einem Tiermodell, der peripheren Axotomie des Nervus facialis bei der Maus, wurde in dieser Arbeit zunächst die Regulation und zelluläre Lokalisation von p75NTR während der Regeneration von Motoneuronen untersucht. Die Axotomie führte bei Wildtyp-Mäusen zu einem starken Anstieg der p75NTR-Immunreaktivität auf verletzten Motoneuronen und denervierten Schwann-Zellen. Experimente zur zellulären Kolokalisation zeigten, dass der Rezeptor auch auf Blutgefäßen exprimiert wird, nicht aber auf aktivierten, GFAP-positiven Astrozyten, aMb2-positiverMikroglia, oder auf Makrophagen. Um die Funktion des Rezeptors in diesem Modell neuronaler Verletzung zu bestimmen, wurden die Effekte seiner Ausschaltung in zwei verschiedenen Linien transgener, p75NTR-defizienter Mäuse, die Mutationen in Exon 3 bzw. Exon 4 des p75NTR-Gens trugen, untersucht. Bei beiden Linien zeigte sich am Tag 4 nach Axotomie, im Vergleich zu Wildtyp-Tieren, eine vermehrte Einwanderung von T-Lymphozyten in den verletzten Fazialiskern, sowie ein signifikant höherer Anstieg der Immunreaktivität für die Integrine a5b1, a6b1 und aMb2 im Fazialiskern und (für aMb2) im Fazialisnerv. Es konnten keine Effekte auf die GFAP-Immunreaktivität von aktivierter Astroglia sowie auf die späte mikrogliale und lymphozytäre Antwort am Tag 14 nachgewiesen werden. Die überbrückte Distanz der regenerierenden Axone im verletzten Fazialisnerv, sowie der neuronale Zelltod nach Axotomie wurden durch das Fehlen von p75NTR ebenfalls nicht beein- flusst. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass p75NTR eine wichtige Rolle bei der Regulation der immunologischen Reaktion in der frühen Phase nach neuronaler Verletzung spielt. Auf die Spätphase dieser Reaktion, sowie auf das neuronale Überleben nach Axotomie und auf die Regenerationsgeschwindigkeit verletzter Axone, scheint p75NTR jedoch keinen Einfluss zu haben.     «

Der Neurotrophinrezeptor p75NTR gehört zur Superfamilie der Tumornekrosefaktor-Rezeptoren und bindet alle vier Neurotrophine (NGF, BDNF, NT3 und NT4) mit vergleichbarer Affinität. Er wird physiologischerweise während der Entwicklung des Nervensystems, sowie unter pathologischen Bedingungen, wie z. B. nach neuronaler Verletzung oder Neurodegeneration, auf Motoneuronen exprimiert. In einem Tiermodell, der peripheren Axotomie des Nervus facialis bei der Maus, wurde in dieser Arbeit zunächst die Reg...     »

The common neurotrophin receptor (p75NTR) is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily and binds the neurotrophins nerve growth factor, brain derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4. P75NTR is expressed on developing motoneurons and is reexpressed on adult motoneurons under pathological conditions such as nerve trauma or neurodegeneration. Here we examined the regulation and function of p75NTR during regeneration after peripheral transection of the facial nerve of adult mice. Axotomy led to a strong increase in p75NTR immunoreactivity on the injured and regenerating facial motoneurons and on denervated Schwann cells. Cellular colocalization also revealed p75NTR immunoreactivity on neighboring blood vessels and cells in the injured nerve, but not on activated GFAP astrocytes or aMb2-positive microglia and macrophages. To determine the function of this receptor we examined the effects of p75NTR deficiency on neuroglial activation, on the speed of axonal regeneration, and on neuronal survival after facial axotomy in two different transgenic mouse lines carrying targeted insertions exon 4 (p75e4-/-) or exon 3 (p75e3-/-) of the p75NTR gene. In both animal models absence of p75NTR led to a twofold, early increase in the number of CD3-positive T-cells and in the microglial immunoreactivity for the a5b1, a6b1, and aMb2 integrins at day 4 in the facial nucleus and in the crushed facial motor nerve. No changes were observed in the number of reactive GFAP-positive astrocytes or on late microglial and lymphocyte responses. The rate of axonal elongation in the crushed facial nerve, as well as neuronal survival, was found to be unaffected. Overall, the current study shows that the p75NTR receptor plays an important regulatory role in early neuroglial and immune activation.     «

The common neurotrophin receptor (p75NTR) is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily and binds the neurotrophins nerve growth factor, brain derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4. P75NTR is expressed on developing motoneurons and is reexpressed on adult motoneurons under pathological conditions such as nerve trauma or neurodegeneration. Here we examined the regulation and function of p75NTR during regeneration after peripheral transection of the facial...     »