Ein großes Problem in der Behandlung des pankreatischen duktalen Adenokarzinoms (PDAC) ist die ausgeprägte Resistenz gegenüber konventionellen Therapiemaßnahmen. Die onkolytische Virotherapie ist eine innovative Therapieform bei der replikationsfähige Viren zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmalig der Einsatz des Vesikulären Stomatitis Virus (VSV) in vitro und an zwei verschiedenen murinen Tumormodellen des PDAC untersucht. In vitro-Versuche demonstrierten eine potente Replikation von VSV in allen analysierten pankreatischen Tumorzelllinien. Bezüglich der Interferonsensibilität unterschieden sich die Zelllinien erheblich voneinander. Im Gegensatz zu der potenten Replikation in vitro zeigt die Replikationsanalyse in vivo nur eine gering ausgeprägte Replikationsaktivität in den intratumoral-behandelten orthotopen und endogenen murinen Tumormodellen. Für die schlechte Ansprache auf die exogene Interferonstimulation in einem Teil der humanen Zelllinien ist möglicherweise die schwache Expression der zugehörigen Interferonrezeptor-untereinheiten IFNAR1 und IFNAR2 verantwortlich. Die pankreatischen Tumorzelllien scheinen einen Defekt in der Toll-like Rezeptor 3 abhängigen Identifizierung von doppelsträngiger RNA zu besitzen und es gibt Anzeichen für Funktionseinschränkungen im Jak-STAT-Signalweg in einigen untersuchten Zelllinien. Diese Studie offenbarte und diskutierte die Probleme und Herausforderungen beim Einsatz von Vesikulären Stomatitis Viren in der präklinischen Therapie des PDAC.     «

Ein großes Problem in der Behandlung des pankreatischen duktalen Adenokarzinoms (PDAC) ist die ausgeprägte Resistenz gegenüber konventionellen Therapiemaßnahmen. Die onkolytische Virotherapie ist eine innovative Therapieform bei der replikationsfähige Viren zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmalig der Einsatz des Vesikulären Stomatitis Virus (VSV) in vitro und an zwei verschiedenen murinen Tumormodellen des PDAC untersucht. In vitro-Vers...     »

A main problem in the therapy of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the distinct resistance towards conventional therapeutic methods. Oncolytic virotherapy is an innovative therapy modality that uses replicable viruses in the treatment of cancer. The present work investigates the use of the vesicular stomatitis virus (VSV) in vitro and in two different murine PDAC cancer models for the first time. In vitro studies revealed a potent replication of VSV in all analyzed pancreatic tumor cell lines. Concerning the interferon sensibility the cell lines varied significantly. In contrast to the potent replication in vitro the replication analysis in vivo demonstrated only a low replication activity of the intratumoral treated orthotopic and endogenous murine tumor models. Responsible for the weak response towards exogenous interferon stimulation in some of the human cell lines may be the low expression of the corresponding interferon receptor subunits IFNAR1 and IFNAR 2. The pancreatic cell lines appear to have a defective Toll-like receptor 3 dependent identification of double-stranded RNA and there are indications for functional limitations in the Jak-STAT pathway in some of the examined cell lines. This study revealed and discussed the problems and challenges in the appliance of vesicular stomatitis viruses in the preclinical therapy of PDAC.      «

A main problem in the therapy of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the distinct resistance towards conventional therapeutic methods. Oncolytic virotherapy is an innovative therapy modality that uses replicable viruses in the treatment of cancer. The present work investigates the use of the vesicular stomatitis virus (VSV) in vitro and in two different murine PDAC cancer models for the first time. In vitro studies revealed a potent replication of VSV in all analyzed pancreatic tumor ce...     »