Effizienter Gentransfer in Keratinozyten ist eine Grundvoraussetzung für die Hautgentherapie. Vektoren, die auf rekombinantem Adeno-assoziertem Virus Serotyp 2 (rAAV-2) basieren, bieten viele vielversprechende Eigenschaften für die Hautgentherapie. In dieser Arbeit wurden Faktoren untersucht, welche die Gentransfereffizienz von rAAV-2 in humane Keratinozyten beeinflussen. Transduktionsversuche mit Markergenen zeigten, dass eine Behandlung von Keratinozyten mit Proteasomeninhibitor MG 132 zu einem transienten Anstieg der Gentransfereffizienz von 3% auf 37% führt, was u.a. zur Erhöhung der Wirkung von Wachstumsfaktoren bei der Wundheilung genutzt werden kann. Eine Behandlung mit epidermal growth factor receptor tyrosin kinase (EGF-R TK)-Inhibitoren führte zu einem Anstieg der Effizienz auf 10-14,5%. Die Genexpression blieb bis zur Seneszenz der Zellen erhalten, was für einen Gentransfer von Keratinozytenstammzellen spricht, eine wichtige Voraussetzung zur Therapie von Genodermatosen.      «

Effizienter Gentransfer in Keratinozyten ist eine Grundvoraussetzung für die Hautgentherapie. Vektoren, die auf rekombinantem Adeno-assoziertem Virus Serotyp 2 (rAAV-2) basieren, bieten viele vielversprechende Eigenschaften für die Hautgentherapie. In dieser Arbeit wurden Faktoren untersucht, welche die Gentransfereffizienz von rAAV-2 in humane Keratinozyten beeinflussen. Transduktionsversuche mit Markergenen zeigten, dass eine Behandlung von Keratinozyten mit Proteasomeninhibitor MG 132 zu eine...     »

Efficient gene transfer in keratinocytes is a basic requirement for skin gene therapy. Vectors, who are based on recombinant adeno-associated virus type 2 (rAAV-2), offer promising features for skin gene therapy. In this thesis factors were investigated, which modulate the gene transfer efficiency of rAAV-2 into human keratinocytes. Transduction experiments with marker-genes show, that a treatment of keratinocytes with proteasom inhibitor MG 132 leads to a transient increase of the gene transfer efficiency from 3% to 37%. This could be used to increase the effect of growth factors during wound repair. A treatment with epidermal growth factor receptor tyrosin kinase (EGF-R TK) inhibitors leads to an increased efficiency of 10 to 14.5%. The gene expression remains till senescence of the cells. That could be due to successful gene transfer of keratinocyte stem cells, an important requirement for therapy of genodermatoses.      «

Efficient gene transfer in keratinocytes is a basic requirement for skin gene therapy. Vectors, who are based on recombinant adeno-associated virus type 2 (rAAV-2), offer promising features for skin gene therapy. In this thesis factors were investigated, which modulate the gene transfer efficiency of rAAV-2 into human keratinocytes. Transduction experiments with marker-genes show, that a treatment of keratinocytes with proteasom inhibitor MG 132 leads to a transient increase of the gene transfer...     »