Das Pankreaskarzinom ist eine hochmaligne Erkrankung mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von unter 5 %. Für eine Verbesserung der konservativen Therapieansätze sind in-vivo-Modelle zur Evaluierung neuer Zielstrukturen auf genetischer Ebene essentiell. Die vorliegende Arbeit demonstriert die Effektivität eines RCAS-TVA-vermittelten retroviralen Gentransfers sowohl in vitro als auch in einem Mausmodell des Pankreaskarzinoms. Die Methode eignet sich zur ektopen Genexpression und für eine gezielte Herabregulation der Genexpression durch RNA-Interferenz (RNAi). Für ein nichtinvasives Monitoring der Tumorprogression in vivo wird das Biolumineszenz-Imaging validiert. Schließlich wird in longitudinalen Interventionsstudien analysiert, dass sowohl durch Reexpression des Tumorsuppressorgens p53 als auch durch knockdown des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors EGF-R die Progression orthotop implantierter Pankreaskarzinomzellen in vivo reduziert wird.      «

Das Pankreaskarzinom ist eine hochmaligne Erkrankung mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von unter 5 %. Für eine Verbesserung der konservativen Therapieansätze sind in-vivo-Modelle zur Evaluierung neuer Zielstrukturen auf genetischer Ebene essentiell. Die vorliegende Arbeit demonstriert die Effektivität eines RCAS-TVA-vermittelten retroviralen Gentransfers sowohl in vitro als auch in einem Mausmodell des Pankreaskarzinoms. Die Methode eignet sich zur ektopen Genexpression und für eine gezielte He...     »

Pancreatic cancer is a high-malignant disease with a 5-year-survival rate below 5 %. To improve non-surgical treatment options there is the need to develop in-vivo models for evaluation of potential targets at the genetic level. This study demonstrates the usefullness of RCAS-mediated retroviral gene transfer in vitro as well as in a murine model of pancreatic cancer. This retroviral gene delivery allows effective gene overexpression and also specific silencing of gene function by RNA interference. Furthermore, we validate bioluminescence-imaging as a reliable method for noninvasive monitoring of tumor progression in vivo. Finally, longitudinal studies for analysis of gene function in this mouse model of pancreatic cancer signalize that restoring expression of the tumor suppressor p53 and knockdown of the epidermal growth factor receptor EGF-R impairs progression of orthotopic pancreatic tumor grafts in vivo.      «

Pancreatic cancer is a high-malignant disease with a 5-year-survival rate below 5 %. To improve non-surgical treatment options there is the need to develop in-vivo models for evaluation of potential targets at the genetic level. This study demonstrates the usefullness of RCAS-mediated retroviral gene transfer in vitro as well as in a murine model of pancreatic cancer. This retroviral gene delivery allows effective gene overexpression and also specific silencing of gene function by RNA interfere...     »