Platelets play a central role in maintaining the physiological hemostasis of blood. Among the heterogeneous human platelet population, reticulated platelets (RPs) are of particular importance as they have an increased thrombogenicity, negatively influence the effectiveness of anti-platelet drugs and are associated with an increased mortality. Thus, I developed a staining and sorting protocol that enables RNA extraction of RPs for the first time and a CyTOF protocol that allows to decipher platelet heterogeneity. Then, I detected a disease specific hyperreactive platelet phenotype at rest and a dysregulated activation pattern of stimulated platelets in COVID-19 patients.
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Platelets play a central role in maintaining the physiological hemostasis of blood. Among the heterogeneous human platelet population, reticulated platelets (RPs) are of particular importance as they have an increased thrombogenicity, negatively influence the effectiveness of anti-platelet drugs and are associated with an increased mortality. Thus, I developed a staining and sorting protocol that enables RNA extraction of RPs for the first time and a CyTOF protocol that allows to decipher platel...
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Übersetzte Kurzfassung:
Thrombozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der physiologischen Hämostase des Blutes. Innerhalb der heterogenen menschlichen Thrombozytenpopulation sind retikulierte Thrombozyten (RP) von besonderer Bedeutung, da sie eine erhöhte Thrombogenität aufweisen, die Wirksamkeit von Thrombozytenaggregationshemmern negativ beeinflussen und mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden sind. Daher habe ich ein Färbe- und Sortierprotokoll entwickelt, das erstmals die RNA-Extraktion von RPs ermöglicht, sowie ein CyTOF-Protokoll, mit dem sich die Heterogenität der Thrombozyten entschlüsseln lässt. Anschließend habe ich bei COVID-19-Patienten einen krankheitsspezifischen hyperreaktiven Thrombozytenphänotyp in Ruhe und ein dysreguliertes Aktivierungsmuster stimulierter Thrombozyten festgestellt.
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Thrombozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der physiologischen Hämostase des Blutes. Innerhalb der heterogenen menschlichen Thrombozytenpopulation sind retikulierte Thrombozyten (RP) von besonderer Bedeutung, da sie eine erhöhte Thrombogenität aufweisen, die Wirksamkeit von Thrombozytenaggregationshemmern negativ beeinflussen und mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden sind. Daher habe ich ein Färbe- und Sortierprotokoll entwickelt, das erstmals die RNA-Extraktion von...
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