Ivabradin ist eine neu zugelassene Substanz aus der bradykarden Wirkstoffgruppe, die im Rahmen dieser Dissertation untersucht wurde. Mit Hilfe der Patch-clamp Methode wurde die Wirkung dieses Pharmakons auf Ionenströme durch HCN Kanäle gemessen, wodurch die blockierende Wirkung des Ivabradins auf diese kardialen Schrittmacherkanäle erstmals nachgewiesen werden konnte. Die hierbei erstellten Dosis-Wirkungskurven zeigten, dass Ivabradin keine besondere Affinität zu einer der drei untersuchten HCN Kanalisoformen (HCN1, HCN2 und HCN4) aufweist. Es war zudem möglich eine Aussage über die Einflussfaktoren auf die Ivabradinwirkung zu machen: Die Beteiligung mehrerer Bindungsdomänen an der kanalblockierenden Wirkung stellte sich als nicht anzunehmen dar. Statt dessen zeigte sich eine Abhängigkeit der Blockade vom Grad der Kanalaktivierung, welche als ausschlaggebend für die Intensität der Ivabradinwirkung angenommen wurde.     «

Ivabradin ist eine neu zugelassene Substanz aus der bradykarden Wirkstoffgruppe, die im Rahmen dieser Dissertation untersucht wurde. Mit Hilfe der Patch-clamp Methode wurde die Wirkung dieses Pharmakons auf Ionenströme durch HCN Kanäle gemessen, wodurch die blockierende Wirkung des Ivabradins auf diese kardialen Schrittmacherkanäle erstmals nachgewiesen werden konnte. Die hierbei erstellten Dosis-Wirkungskurven zeigten, dass Ivabradin keine besondere Affinität zu einer der drei untersuchten HCN...     »

Ivabradin is a newly accredited substance from the group of bradycardic agents, which was analysed in the context of this work. With help of the patch-clamp method, the effect of this pharmaceutical on ionic currents through HCN channels was studied, whereby the blocking effect of Ivabradine on these cardiac pacemaker channels could be shown for the first time. The obtained dose-response characteristics of Ivabradine do not show any preference for one of the investigated ion channel subtypes (HCN1, HCN2 and HCN4). It also was possible to make a statement on the influencing factors on the Ivabradin effect: The involvement of multiple binding domains in the effect of Ivabradine showed to be improbable. Instead, a dependency of the blockade on the intensity of channel activation was observed, which was supposed to be the determining factor for the intensity of the Ivabradine effect.     «

Ivabradin is a newly accredited substance from the group of bradycardic agents, which was analysed in the context of this work. With help of the patch-clamp method, the effect of this pharmaceutical on ionic currents through HCN channels was studied, whereby the blocking effect of Ivabradine on these cardiac pacemaker channels could be shown for the first time. The obtained dose-response characteristics of Ivabradine do not show any preference for one of the investigated ion channel subtypes (HC...     »