Die Weiterentwicklung der klassischen Methode der Thromboelastographie zu einer Point-of-Care Methode ermöglichte die Bearbeitung klinisch relevanter Fragestellungen. Als Voraussetzung hierfür musste zunächst ein Verfahren zur Oberflächenaktivierung ausgearbeitet werden, um die für das roTEG vorgesehenen Plastikküvetten anstelle der bei herkömmlicher Thromboelastographie verwendeten Stahlküvetten einsetzen zu können. Dies gelang durch unfangreiche in-vitro- Untersuchungen, bei denen durch Zugabe einer geringen Menge von Kaolin die besten Ergebnisse erzielt wurden. Diese Arbeiten waren eine Voraussetzung für eine zukünftige Anwendbarkeit des roTEG zur Beantwortung hämostaseologischer Fragestellungen in der Neonatologie, wo nur minimale Blutmengen zur Verfügung stehen. Eine Aufgabe dieser Arbeit war, mögliche Ursachen für die bekannten Veränderungen der Vollblutgerinnung nach Blutabnahme und -lagerung zu untersuchen und fragliche Einflüsse verschiedener Antikoagulanslösungen zu prüfen. Hierbei konnte trotz komplexer Untersuchungen kein Beweis geführt werden, dass die Freisetzung von tissue factor oder die Entstehung von aktivierten Gerinnungsfaktoren einschließlich Freisetzung von Elastase sowie Fragmentierung von Plättchenbestandteilen verantwortlich sind. Nach diesen umfangreichen Voruntersuchungen wurde das roTEG zur Beantwortung hämostaseologischer Fragestellungen als "Research Tool" eingesetzt, die mit der Fibrinbildung verknüpft sind. Zum Nachweis der Wirkung virusinaktivierender Verfahren wie Ultraschall auf Veränderungen der Gerinnung in Blutplasma ist es notwendig aussagekräftige und kostengünstige Gerinnungsuntersuchungen durchzuführen, insbesondere bei Anfall großer Probenzahlen. Dies gilt auch für Veränderungen der Gerinnung nach Blutkontakt mit Biomaterialien. Die vorgelegten Ergebnisse zeigen, dass Veränderungen der Gerinnung nach Ultraschallbehandlung von Plasma mit dem roTEG sehr gut nachgewiesen werden konnten. Durch neu entwickelte Arzneistoffträger auf der Basis im Körper degradierbarer aliphatischer Polyester können in der Medizin für die intravasale Anwendung bewährte Biomaterialien mit antithrombogenen Eigenschaften ausgerüstet werden. Hier hat sich nun gezeigt, dass durch eine Beschichtung der roTEG Küvetten mit den in Frage kommenden Polyesters deren antithrombogene Eigenschaft auf einfachem Wege sofort erkannt werden können, unter Umgehung aufwendiger und kostenintensiver Blutgerinnungsuntersuchungen. Die Übertragung der Ergebnisse auf Biomaterialien wie Katheter oder Stents ist zwischenzeitlich erfolgt. Der sichere klinische Einsatz von GPIIb/IIIa Rezeptorantagonisten ist nur mit einem Monitoring durchzuführen. Hier ist das roTEG Verfahren nur bedingt geeignet, da zur Analyse im plättchenreichen Plasma unphysiologische hohe Konzentrationen dieser Pharmaka notwendig sind. Zum „Screening“ hinsichtlich pharmakologischer Wirkung neuer Substanzen ist die roTEG Analyse im plättchenreichem Vollblut jedoch gut geeignet. Der Einfluß ionischer und nicht ionischer Röntgenkontrastmittel, sowie anderer organischer und anorganischer Jodverbindungen wurde in vitro untersucht. Durch die Zugabe dieser Substanzen zu einer definierten Fibrinogenlösung konnte im roTEG eine konzentrationsabhängige Inhibierung der Fibrinbildung nachgewiesen werden.     «

Die Weiterentwicklung der klassischen Methode der Thromboelastographie zu einer Point-of-Care Methode ermöglichte die Bearbeitung klinisch relevanter Fragestellungen. Als Voraussetzung hierfür musste zunächst ein Verfahren zur Oberflächenaktivierung ausgearbeitet werden, um die für das roTEG vorgesehenen Plastikküvetten anstelle der bei herkömmlicher Thromboelastographie verwendeten Stahlküvetten einsetzen zu können. Dies gelang durch unfangreiche in-vitro- Untersuchungen, bei denen durch Zugabe...     »

Further development of the classical method of thromboelastography resulted in a point-of-care method for coagulation analysis. A basic requirement for this research was the development of a procedure for surface activation to replace steel cuvettes by disposables. Activation of plasma or whole blood was achieved by the addition of a small amount of kaolin. These studies were a prerequisite for the use of the roTEG in neonatology, where only minimal amounts of blood are available. One of this study’s tasks was to examine possible mechanisms for the changes known in whole blood after blood storage including the influence of various anticoagulant solutions. Despite complex examinations, no proof could be demonstrated that the release of tissue factor or the origination of activated coagulation factors including elastase and fragmentation of platelet-microparticles are responsible for these phenomena. Following these comprehensive pre-investigations, roTEG was applied as a research tool to elucidate hemostaseological questions connected with fibrin formation. To prove the effect of a newly developed virus-inactivation procedure based on ultrasound on plasma/coagulation factors, complex and expensive coagulation analysis where used in the beginning of this research. The results presented demonstrated roTEG as an inexpensive and reliable method. Through the development of drug carrier systems on the basis of aliphatic polyesters which are degradable in the body, biomaterials proven in medicine for intravascular application can be coated with antithrombogenic surfaces. It was demonstrated that coating of roTEG cuvettes with this technology rendered these biomaterials with antithrombogenic properties. The transfer of these results onto catheters or stents has meanwhile been successfully established. Reliable clinical application of GPIIb/IIIa-antagonists may only be performed with monitoring. The roTEG technology is only suitable under certain conditions due to the high unphysiological concentrations of these drugs necessary for analysis in platelet-rich-plasma. However, the roTEG analysis in platelet-rich-plasma is well suited for screening in regard to the pharmacological effect of newly developed compounds. The influence of ionic and non-ionic contrast media agents as well as other organic and inorganic iodine compounds was examined in vitro. Through addition of these substances to a defined fibrinogen solution, concentration-dependant inhibition of fibrin formation could be proven.     «

Further development of the classical method of thromboelastography resulted in a point-of-care method for coagulation analysis. A basic requirement for this research was the development of a procedure for surface activation to replace steel cuvettes by disposables. Activation of plasma or whole blood was achieved by the addition of a small amount of kaolin. These studies were a prerequisite for the use of the roTEG in neonatology, where only minimal amounts of blood are available. One of this st...     »