Molecular Engineering of Nucleocytoplasmic Shuttling CRISPR/Cas13d for Next-Generation RNA Targeting
Übersetzter Titel:
Molekulare Entwicklung eines nukleozytoplasmatisch pendelndem CRISPR/Cas13d für RNA Targeting der nächsten Generation
Autor:
Gruber, Christoph Gerhard
Jahr:
2023
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
TUM School of Life Sciences
Betreuer:
Wurst, Wolfgang (Prof. Dr.)
Gutachter:
Wurst, Wolfgang (Prof. Dr.); Schnieke, Angelika (Prof., Ph.D.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
TU-Systematik:
BIO 180
Kurzfassung:
CRISPR/Cas13d enables programmable RNA degradation. Here, I engineered a Cas13d variant that is active in the cytoplasm of mammalian cells and showed that the collateral activity of the enzyme inhibits the translation of cellular proteins. This new enzyme variant was used to develop a novel therapeutic approach against cytoplasmic replicating RNA viruses and opens new possibilities for RNA targeting with subcellular precision.
Übersetzte Kurzfassung:
CRISPR/Cas13d ermöglicht einen programmierbaren RNA Abbau. Hier habe ich eine Cas13d-Variante entwickelt, die im Zytoplasma von Säugetierzellen aktiv ist, und gezeigt, dass die kollaterale Aktivität des Enzyms die Translation zellulärer Proteine hemmt. Diese neue Enzymvariante wurde zur Entwicklung eines neuartigen therapeutischen Ansatzes gegen zytoplasmatisch replizierende RNA-Viren verwendet und eröffnet neue Möglichkeiten für das Targeting on RNA mit subzellulärer Präzision.