Mitochondrial diseases are a genetically and phenotypically diverse collection of diseases due to defects in over 400 genes with roles converging on aerobic energy metabolism. Their heterogeneity leads to significant challenges in making an accurate diagnosis. This thesis analyses the diagnostic power of whole exome sequencing, validates variants in known and novel disease genes, and applies an integrative multi-omic approach encompassing genetic, phenotypic, RNA sequencing, and quantitative proteomic data, to discover and simultaneously validate diagnoses in patients.     «

Mitochondrial diseases are a genetically and phenotypically diverse collection of diseases due to defects in over 400 genes with roles converging on aerobic energy metabolism. Their heterogeneity leads to significant challenges in making an accurate diagnosis. This thesis analyses the diagnostic power of whole exome sequencing, validates variants in known and novel disease genes, and applies an integrative multi-omic approach encompassing genetic, phenotypic, RNA sequencing, and quantitative pro...     »

Mitochondriale Erkrankungen sind eine genetisch und phänotypisch vielfältige Gruppe von Erkrankungen, die auf Defekte in 400 Genen zurückzuführen sind und deren Funktion im Energiestoffwechsel konvergiert. Ihre Heterogenität führt zu enormen Herausforderungen bei der Diagnosestellung. Diese Arbeit analysiert das diagnostische Potential der Exomsequenzierung, validiert Varianten in bekannten und neuen Krankheitsgenen und wendet einen integrativen Ansatz an, der genetische, Phänotyp-, RNA- und proteomische Daten umfasst, um Diagnosen zu entdecken und zu validieren.     «

Mitochondriale Erkrankungen sind eine genetisch und phänotypisch vielfältige Gruppe von Erkrankungen, die auf Defekte in 400 Genen zurückzuführen sind und deren Funktion im Energiestoffwechsel konvergiert. Ihre Heterogenität führt zu enormen Herausforderungen bei der Diagnosestellung. Diese Arbeit analysiert das diagnostische Potential der Exomsequenzierung, validiert Varianten in bekannten und neuen Krankheitsgenen und wendet einen integrativen Ansatz an, der genetische, Phänotyp-, RNA- und pro...     »