B-cell lymphoma is a genetically heterogeneous malignancy. Poor clinical outcome has been associated with complex genetic alterations frequently activating MYC signaling. Here we describe a genome-wide cancer gene discovery screen and provide first-time experimental evidence that aberrant SUMOylation accelerates cancer pathogenesis. Specifically, we link deficiency of the deSUMOylase SENP6 to impaired DNA damage response and genomic instability, and explore synthetic lethality to PARP inhibition as therapeutic option in a subgroup of B-cell lymphoma.      «

B-cell lymphoma is a genetically heterogeneous malignancy. Poor clinical outcome has been associated with complex genetic alterations frequently activating MYC signaling. Here we describe a genome-wide cancer gene discovery screen and provide first-time experimental evidence that aberrant SUMOylation accelerates cancer pathogenesis. Specifically, we link deficiency of the deSUMOylase SENP6 to impaired DNA damage response and genomic instability, and explore synthetic lethality to PARP inhibition...     »

B-Zell-Lymphome sind genetisch heterogene Tumorerkrankungen. Schlechtes Therapieansprechen ist häufig mit komplexen genetischen Alteration, die das Onkoprotein MYC aktivieren, assoziiert. In dieser Arbeit beschreiben wir erstmals, dass Aktivierung der SUMOylierung ursächlich zur Tumorentstehung beiträgt. Insbesondere zeigen wir eine Assoziation von SENP6 Verlust, defekter Antwort auf DNA Schäden und genomischer Instabilität. Darüber hinaus etablieren wir die PARP Inhibition als potentielle Therapieoption in B-Zell-Lymphompatienten mit SENP6 Verlust.     «

B-Zell-Lymphome sind genetisch heterogene Tumorerkrankungen. Schlechtes Therapieansprechen ist häufig mit komplexen genetischen Alteration, die das Onkoprotein MYC aktivieren, assoziiert. In dieser Arbeit beschreiben wir erstmals, dass Aktivierung der SUMOylierung ursächlich zur Tumorentstehung beiträgt. Insbesondere zeigen wir eine Assoziation von SENP6 Verlust, defekter Antwort auf DNA Schäden und genomischer Instabilität. Darüber hinaus etablieren wir die PARP Inhibition als potentielle Thera...     »