Introduction: Head and neck cancer is the seventh most common cancer worldwide. In inoperable cases, primary radiochemotherapy is another treatment option left for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients. Changes induced by RCT in immune cell homeostasis are of great interest as they might interfere with anti-tumor activity. Herein, we compared the composition of major lymphocyte subsets in the peripheral blood of controls (n=22), and of non-relapse (n=31) and relapse (n=4) HNSCC patients before and after RCT. Methods: EDTA blood of non-recurrent HNSCC patients was collected before RCT (t0), directly after RCT (t1) and in the follow-up period 3 (t2) and 6 months (t3) after RCT. In recurrent patients, blood samples were taken at t0, t1, t2 and at the time of recurrence (t5). The blood of healthy human volunteers served as a control. The composition of major lymphocyte subpopulations was phenotyped by multiparameter flow cytometry. Results: Non-relapse HNSCC patients had significantly lower proportions of CD19+ B-cells compared to healthy individuals already before initiation of any therapy (t0). B-cell counts dropped further until 3 months after RCT (t2) but reached initial levels 6 months after RCT (t3). In non-recurrent patients, the proportion of CD3+ T and CD3+/CD4+ T-helper-cells continuously decreased between t0 and t3, while that of CD8+ cytotoxic T-cells and CD3+/CD56+ NK-like T-cells (NKT) gradually increased in the same period of time. The percentage of CD4+/FoxP3+ regulatory T-cells (Tregs) dropped directly after RCT, but increased above initial levels in the follow-up period 3 (t2) and 6 (t3) months after RCT. At t0, non-recurrent patients had almost twice as much of CD56bright/CD16+ NK-cells as controls, which dropped significantly at t1. Relapse patients presented similar trends with respect to the percentages of B, T-cells and Tregs between t0 and t5, however, due to the small number of patients the data did not reach statistical significance. Compared to non-recurrent patients, CD4+ T-cells of recurrent patents appear to remain stably low, particularly at t0. The percentages of CD8+ cytotoxic T-cells und CD3+/CD56+ NKT-cells in relapse patients were higher than those in non-relapse patients, but they remained nearly unaltered over the course of RCT. While all NK cell subsets (CD3-/CD56+, CD56+/CD69+, CD3-/CD94+, CD3-/NKG2D+, CD3-/NKp30+, CD3-/NKp46+) increased continuously up to 6 months after RCT (t0-t3) in non-relapse patients, they remained stably low up to 3 months (t2) after RCT in relapse patients. Conclusion: Non-relapse and relapse HNSCC patients, treated with primary RCT, have altered lymphocyte homeostasis, which already exists before start of therapy and persists for months in the follow-up period. Thus, monitoring the kinetics of lymphocyte subsets during RCT might provide a clue for the development of an early relapse, offer early evaluation of treatment outcome or might even help in the selection of patients that might profit from an additional immunotherapy.     «

Introduction: Head and neck cancer is the seventh most common cancer worldwide. In inoperable cases, primary radiochemotherapy is another treatment option left for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients. Changes induced by RCT in immune cell homeostasis are of great interest as they might interfere with anti-tumor activity. Herein, we compared the composition of major lymphocyte subsets in the peripheral blood of controls (n=22), and of non-relapse (n=31) and relapse (n=4) HNSCC...     »

Einleitung: Kopf-Hals-Tumoren zählen zu den siebthäufigsten Tumoren weltweit. In inoperablen Fällen verbleibt die primäre Radiochemotherapie (RCT) als Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs. Radiochemotherapie-induzierte Veränderungen der Immunzell-Homöostase sind von großem Interesse, da diese mit der antitumoralen Abwehr des Körpers interferieren können. Demzufolge untersuchten wir im peripheren Blut die Zusammensetzung von Lymphozytensubpopulationen in gesunden Probanden (n=22), in Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs ohne (n=31) und mit Rezidiven (n=4) vor und nach RCT. Methodik: EDTA Blutproben von Nicht-Rezidiv-Patienten wurden vor RCT (t0), direkt nach RCT (t1) sowie nach 3 (t2) und 6 Monaten (t3) nach RCT abgenommen. Bei Rezidivpatienten wurden Blutproben an den Zeitpunkten t0, t1, t2 und zum Zeitpunkt des Rezidivgeschehens (t5) kollektiert. Als Kontrollen dienten die Blutproben der 22 gesunden Probanden. Mittels Durchflusszytometrie wurden die Hauptkomponenten der Lymphyozytensubpopulationen untersucht. Ergebnis: Im Vergleich zu den gesunden Probanden hatten Nicht-Rezidiv-Patienten signifikant weniger Anteile an B-Zellen bereits vor Therapieinitiation bei t0. B-Zellen verringerten sich weiter bis zu 3 Monate nach RCT (t2), erreichten jedoch 6 Monate nach RCT (t3) ihr Ausgangslevel. Die Anteile der CD3+ T-Zellen und CD3+/CD4+ T-Helfer-Zellen in Nicht-Rezidiv-Patienten reduzierten sich kontinuierlich zwischen t0 und t3, während sich die der CD8+ zytotoxischen T-Zellen und CD3+/CD56+ NKT-Zellen im selben Zeitraum graduell steigerten. Die Prozente der CD4+/FoxP3+ regulatorischen T-Zellen fielen direkt nach RCT, jedoch stiegen diese 3 (t2) und 6 Monate (t3) nach RCT wieder über das initiale Level. Zum Zeitpunkt t0 hatten Nicht-Rezidiv-Patienten beinahe doppelt so viele CD56bright/CD16+ NK-Zellen wie gesunde Kontrollen, welche sich zum Zeitpunkt t1 signifikant reduzierten. Rezidivpatienten zeigten ähnliche Trends in Bezug auf die Prozente der B-, T- und regulatorischen T-Zellen zwischen t0 und t5, die aufgrund der kleinen Fallanzahl jedoch keine statistische Signifikanz erreichten. Verglichen mit Nicht-Rezidiv-Patienten schienen die CD4+ T-Zellen der Rezidivpatienten dauerhaft niedrig zu bleiben, insbesondere zum Zeitpunkt t0. Die Prozente der CD8+ zytotoxischen T-Zellen und CD3+/CD56+ NKT-Zellen waren höher in Rezidivpatienten als in Nicht-Rezidiv-Patienten, diese blieben jedoch im Laufe der RCT beinahe unverändert. Während die NK-Zell-Untergruppen (CD3-/CD56+, CD56+/CD69+, CD3-/CD94+, CD3-/NKG2D+, CD3-/NKp30+, CD3-/NKp46+) in Nicht-Rezidiv-Patienten bis zu 6 Monate nach RCT (t3) stetig anstiegen, blieben die der Rezidivpatienten durchgehend auf einem niedrigen Niveau bis zu 3 Monate nach RCT (t2). Schlussfolgerung: Nicht-Rezidiv-Patienten und Rezidivpatienten mit Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region, welche mit primärer RCT behandelt wurden, zeigen Veränderungen in der Lymphozytenhomöostase, die bereits vor und sogar Monate nach RCT vorhanden sind. Demzufolge kann das Monitoring der Kinetik der Lymphozytensubpopulationen vor und nach RCT frühes Rezidivgeschehen andeuten, frühe Evaluation des Behandlungsergbnisses ermöglichen sowie die Auswahl der Patienten, die eventuell von einer kombinierten Immuntherapie profitieren könnten, erleichtern.     «

Einleitung: Kopf-Hals-Tumoren zählen zu den siebthäufigsten Tumoren weltweit. In inoperablen Fällen verbleibt die primäre Radiochemotherapie (RCT) als Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs. Radiochemotherapie-induzierte Veränderungen der Immunzell-Homöostase sind von großem Interesse, da diese mit der antitumoralen Abwehr des Körpers interferieren können. Demzufolge untersuchten wir im peripheren Blut die Zusammensetzung von Lymphoz...     »