Agr2 is universally expressed by human adenocarcinomas. Pancreatic-specific Agr2 ablation inhibits this phenotypic progression with p53 activation while Agr2 overexpression impairs p53 activation. Agr2 binds to a peptide motif of Polr2a and directs Pol II nuclear import via its C-terminal nuclear localization signal. Loss of Agr2 function causes inadequate Pol II activation, and resulting transcriptional stress activates p53 in an ATR-dependent manner. Compellingly, it sensitizes PDAC cell lines with wild-type TP53 to the specific Pol II inhibitor: alpha-Amanitin.     «

Agr2 is universally expressed by human adenocarcinomas. Pancreatic-specific Agr2 ablation inhibits this phenotypic progression with p53 activation while Agr2 overexpression impairs p53 activation. Agr2 binds to a peptide motif of Polr2a and directs Pol II nuclear import via its C-terminal nuclear localization signal. Loss of Agr2 function causes inadequate Pol II activation, and resulting transcriptional stress activates p53 in an ATR-dependent manner. Compellingly, it sensitizes PDAC cell lines...     »

Agr2 ist ein Onkogen, welches universell von humanen Adenokarzinomen exprimiert wird. Die pankreas-spezifische Deletion von Agr2 hemmt die Entwicklung von PanIN Läsionen bei gleichzeitiger p53-Aktivierung. Wird Agr2 überexprimiert, so ist die p53-Aktivierung beeinträchtigt. Agr2 besitzt ein C-terminales Kernlokalisierungssignal und kann dadurch den Kernimport von Pol II steuern. Die Inaktivierung der Agr2-Funktion führt zu einer unzureichenden Pol II-Aktivierung und der daraus resultierende Transkriptionsstress aktiviert p53 in Abhängigkeit von ATR. PDAC-Zelllinien mit Wildtyp-TP53 bei denen Agr2 ausgeschalten wurde, konnten gegen den spezifischen Pol II-Inhibitor alpha-Amanitin sensibilisiert werden.     «

Agr2 ist ein Onkogen, welches universell von humanen Adenokarzinomen exprimiert wird. Die pankreas-spezifische Deletion von Agr2 hemmt die Entwicklung von PanIN Läsionen bei gleichzeitiger p53-Aktivierung. Wird Agr2 überexprimiert, so ist die p53-Aktivierung beeinträchtigt. Agr2 besitzt ein C-terminales Kernlokalisierungssignal und kann dadurch den Kernimport von Pol II steuern. Die Inaktivierung der Agr2-Funktion führt zu einer unzureichenden Pol II-Aktivierung und der daraus resultierende Tran...     »