Elucidation of the molecular mechanisms underlying aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP)-dependent tumorigenesis in the pituitary
Übersetzter Titel:
Aufklärung der molekularen Mechanismen, die der aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP)-abhängigen Tumorentstehung in der Hypophyse zugrunde liegen
Autor:
Bogner, Eva-Maria
Jahr:
2021
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Atkinson, Michael John (Prof. Dr.)
Gutachter:
Atkinson, Michael John (Prof. Dr.); Uhlenhaut, Nina Henriette (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 321
Kurzfassung:
Mutations of AIP are associated with a subset of aggressive pituitary adenomas (PAs) that are commonly resistant to therapy. In the present study a novel subset of miRNAs that were differentially expressed between AIPmut+ and AIPmut- human PAs was identified. Functional characterization of two candidate miRNAs in vitro revealed that overexpression of miR-34a increased pro-tumorigenic behavior of PA cells. Gnai2 was validated as a direct target of miR-34a and its protein levels were reduced in AIPmut+ patients. The regulation of Gnai2 by miR-34a is a novel mechanism, which might help to explain AIP-associated tumorigenesis.
Übersetzte Kurzfassung:
AIP-Mutationen gehen mit äußerst aggressiven Hypophysenadenomen (HAs) einher, die häufig resistent gegenüber Therapien sind. Die vorgelegte Studie konnte eine Gruppe von miRNAs identifizieren, die zwischen AIPmut+ and AIPmut- Tumoren differenziell exprimiert sind. Funktionelle Charakterisierung zweier Kandidaten zeigte, dass die Überexpression von miR-34a tumorigenes Verhalten von HA Zellen fördert. Gnai2 wurde als direktes Zielgen von miR-34a identifiziert und die Protein Expression war in AIPmut+ Patienten reduziert. Die Regulation von Gnai2 durch miR-34a ist ein neuer Mechanismus, der helfen könnte die AIP-assoziierte Tumorentstehung zu erklären.