Adenocarincoma of the lung (NSCLC) represents one of the most common cancer entities often exhibiting activating mutations of KRAS. We tested the requirement for anti-apoptotic MCL-1 for the survival of KRAS-driven NSCLC. In MCL-1 expressing cell lines, MCL-1 protects against apoptosis irrespective of any other BCL-2 protein. Using lox-stop-lox-KrasG12D Mcl-1floxed mice, we find a significant reduction in tumor burden upon MCL-1 deletion in cancer lesions. Individual cancer lesions escape this mechanism and exhibit elevated STAT3 activation suggesting compensatory JAK-STAT signaling.      «

Adenocarincoma of the lung (NSCLC) represents one of the most common cancer entities often exhibiting activating mutations of KRAS. We tested the requirement for anti-apoptotic MCL-1 for the survival of KRAS-driven NSCLC. In MCL-1 expressing cell lines, MCL-1 protects against apoptosis irrespective of any other BCL-2 protein. Using lox-stop-lox-KrasG12D Mcl-1floxed mice, we find a significant reduction in tumor burden upon MCL-1 deletion in cancer lesions. Individual cancer lesions escape this m...     »

Adenkarzinome der Lunge (NSCLC) sind eine der am häufigsten auftretenden Krebsarten. Sie weisen häufig aktivierende Mutationen in KRAS auf. Wir haben die Bedeutung des anti-apoptotischen Proteins MCL-1 für das Überleben von KRAS-mutierten NSCLC untersucht. MCL-1 exprimierende Zelllinien sind durch MCL-1 vor Apoptose geschützt, unabhängig von der Gegenwart jedes anderen anti-apoptotischen BCL-2 Proteins. Entsprechend zeigt sich in lox-stop-lox-KrasG12D Mcl-1floxed Mäusen eine signifikante Reduktion der Tumorlast nach MCL-1-Deletion in vivo. Es entwickeln sich aber trotz MCL-1 Deletion einzelne Tumore, die der apoptotischen Selektion entkommen und eine verstärkte STAT3-Aktivierung aufweisen.      «

Adenkarzinome der Lunge (NSCLC) sind eine der am häufigsten auftretenden Krebsarten. Sie weisen häufig aktivierende Mutationen in KRAS auf. Wir haben die Bedeutung des anti-apoptotischen Proteins MCL-1 für das Überleben von KRAS-mutierten NSCLC untersucht. MCL-1 exprimierende Zelllinien sind durch MCL-1 vor Apoptose geschützt, unabhängig von der Gegenwart jedes anderen anti-apoptotischen BCL-2 Proteins. Entsprechend zeigt sich in lox-stop-lox-KrasG12D Mcl-1floxed Mäusen eine signifikante Redukti...     »