ß1-Integrin vermittelte Zelladhäsion führt zu gesteigerter Radio- und Chemoresistenz von Tumorzellen. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von ß1-Integrin auf den Zellzyklus analysiert. Drei murine Zelllinien, GD25 (ohne ß1-Integrinexpression), GD25ß1A (mit funktionsfähigen ß1-Integrin) und GD25ß1B (mit mutiertem ß1-Integrin) wurden bezüglich ihrer Verteilungen auf die Zellzyklusphasen untersucht. Auf Fibronektin und Polystyrol kultivierte Zellen wurden in An- und Abwesenheit von Serum, unter Inhibition der Phosphatidylinositol-3 Kinase (PI3K) und des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) bis 6 Gy bestrahlt. ß1-Integrinsignale führen, unabhängig von Bestrahlung, PI3K- und EGFR-Funktion, zur zellulären Akkumulation in der G2-Phase. Wachstumsfaktoren verstärken diesen Effekt und Entzug derselben führt postradiogen stets zur Ausbildung eines S-Phaseblocks. Fibronektin trägt unabhängig von ß1-Integrinsignalen, zur zellulären Progression durch den Zellzyklus bei.     «

ß1-Integrin vermittelte Zelladhäsion führt zu gesteigerter Radio- und Chemoresistenz von Tumorzellen. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von ß1-Integrin auf den Zellzyklus analysiert. Drei murine Zelllinien, GD25 (ohne ß1-Integrinexpression), GD25ß1A (mit funktionsfähigen ß1-Integrin) und GD25ß1B (mit mutiertem ß1-Integrin) wurden bezüglich ihrer Verteilungen auf die Zellzyklusphasen untersucht. Auf Fibronektin und Polystyrol kultivierte Zellen wurden in An- und Abwesenheit von Serum, unter Inh...     »

ß1-Integrin mediated cell adhesion is established to confer to cellular radio and chemo resistance of tumor cells. To determine the influence of ß1-integrin on cell cycle after genotoxic injury, three different cell lines, the integrin ß1-deficient GD25 cell line, wild-type ß1-integrin expressing GD25ß1A and GD25ß1B cells which express signal incompetent ß1B-integrin were analyzed in respect to their distribution on cell cycle phases. Cells, grown on fibronectin and polystyrol were exposed to ionizing radiation. The investigations included depletion of growth factors as well as inhibition of phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) and epidermal growth factor receptor (EGFR). We found that ß1A-integrin signaling significantly elevated the content of cells in G2-phase consistently. This effect was amplified by growth factors and was independent of ionizing radiation and inhibition of PI3K and EGFR. After irradiation growth factor depletion caused constantly, dependent of competent integrin signaling, an accumulation of cells in S-phase. In presence of fibronectin, cells showed accelerated progression through cell cycle independent of ß1-integrin signaling. This study illustrates an essential influence of ß1-Integrin signaling on cellular progression through cell cycle after genotoxic injury.      «

ß1-Integrin mediated cell adhesion is established to confer to cellular radio and chemo resistance of tumor cells. To determine the influence of ß1-integrin on cell cycle after genotoxic injury, three different cell lines, the integrin ß1-deficient GD25 cell line, wild-type ß1-integrin expressing GD25ß1A and GD25ß1B cells which express signal incompetent ß1B-integrin were analyzed in respect to their distribution on cell cycle phases. Cells, grown on fibronectin and polystyrol were exposed to io...     »