Beim metastasierten Urothelkarzinom der Blase wird zur Behandlung platinhaltige Chemotherapie verwendet. Die primäre Ansprechrate liegt unter 50%. Es gibt Hinweise, dass der Kupfertransporter ATP7B an der Therapieresistenz beteiligt ist. In dieser Pilotstudie wurde ATP7B an Operationspräparaten mittels Mikrosatellitenanalyse, DHPLC und Sequenzierung auf chromosomaler und genetischer Ebene untersucht und mit dem klinischen Ansprechen auf die Chemotherapie korreliert. In dieser Arbeit wurden 12 Mutationen und 20 Sequenzvariationen des ATP7B-Gens beobachtet, von denen 11 bzw. 15 bisher nicht beschrieben sind. Dabei zeigt sich die Tendenz, dass eine größere Anzahl von Mutationen mit schlechterer Ansprechrate vergesellschaftet ist. In 80% der Fälle lag der Verlust eines Allels vor (LOH). In der Gruppe mit einer höheren Anzahl von Mikrosatellitenverlusten war die Ansprechrate tendenziell besser.     «

Beim metastasierten Urothelkarzinom der Blase wird zur Behandlung platinhaltige Chemotherapie verwendet. Die primäre Ansprechrate liegt unter 50%. Es gibt Hinweise, dass der Kupfertransporter ATP7B an der Therapieresistenz beteiligt ist. In dieser Pilotstudie wurde ATP7B an Operationspräparaten mittels Mikrosatellitenanalyse, DHPLC und Sequenzierung auf chromosomaler und genetischer Ebene untersucht und mit dem klinischen Ansprechen auf die Chemotherapie korreliert. In dieser Arbeit wurden 12 Mu...     »

Platinum-containing chemotherapy is used for the treatment of metastasized urothelial carcinoma of the bladder. The primary response rate is less than 50%. The copper-transporter ATP7B is considered to play a role in this drug resistence. In this pilot study we analysed chromosomal and genetic changes of ATP7B in surgical specimens using Microsatellite Analysis, DHPLC and Sequencing and correlated them with clinical response. We found 12 mutations and 20 polymorphisms of which 11 resp. 15 have not been previously described. The trend could be observed that patients with a higher number of mutations showed a worse response. In 80% of cases a loss of heterozygosity situation (LOH) could be shown, with a better response in the group with a higher number of microsatellite losses.     «

Platinum-containing chemotherapy is used for the treatment of metastasized urothelial carcinoma of the bladder. The primary response rate is less than 50%. The copper-transporter ATP7B is considered to play a role in this drug resistence. In this pilot study we analysed chromosomal and genetic changes of ATP7B in surgical specimens using Microsatellite Analysis, DHPLC and Sequencing and correlated them with clinical response. We found 12 mutations and 20 polymorphisms of which 11 resp. 15 have n...     »