The study examines the influence of polymorphisms in 19 candidate genes on efficacy and side effects under psychopharmacotherapy in a clinical setting. Fluorescence-based genotyping methods were developed and a LC-MS/MS method for common psychotropics was established. The impact of drug metabolism polymorphisms on serum concentrations and clinical outcome was evident and some new aspects could be shown e.g., between olanzapine and CYP1A2*1F. Not only – as supposed so far – complete non-functionality, but also impaired enzymatic activity led (depending on dose) to a higher incidence of side effects for CYP2D6 substrates. Moreover, especially polymorphisms in the direct drug target structures were important for clinical outcome e.g., a new marker in the 5-HTR2A led to more pronounced side effects under olanzapine therapy.     «

The study examines the influence of polymorphisms in 19 candidate genes on efficacy and side effects under psychopharmacotherapy in a clinical setting. Fluorescence-based genotyping methods were developed and a LC-MS/MS method for common psychotropics was established. The impact of drug metabolism polymorphisms on serum concentrations and clinical outcome was evident and some new aspects could be shown e.g., between olanzapine and CYP1A2*1F. Not only – as supposed so far – complete non-functiona...     »

In vorliegender Arbeit wird der Einfluss von Polymorphismen in 19 Kandidatengenen auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen einer Psychopharmakotherapie im klinischen Umfeld untersucht. Dazu wurden fluoreszenzbasierte Genotypisierungsmethoden entwickelt und eine LC-MS/MS Methode zur Untersuchung von gängigen Psychopharmaka etabliert. Auswirkungen von Polymorphismen im Arzneistoffwechel auf Serumkonzentrationen und Therapieerfolg konnten teils bestätigt, teils neu aufgezeigt werden, z. B. zwischen Olanzapin und CYP1A2*1F. Bei CYP2D6 Substraten führte nicht nur - wie bisher angenommen - vollständige Nichtfunktionalität, sondern auch eine eingeschränkte Enzymaktivität (dosisabhängig) zu einer höheren Nebenwirkungsrate. Darüber hinaus waren v.a. Polymorphismen in den direkten Zielstrukturen der Arzneistoffe für den Therapieerfolg entscheidend, z. B. führte ein neuer Marker im 5-HTR2A zu stärkeren Nebenwirkungen unter Olanzapintherapie.      «

In vorliegender Arbeit wird der Einfluss von Polymorphismen in 19 Kandidatengenen auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen einer Psychopharmakotherapie im klinischen Umfeld untersucht. Dazu wurden fluoreszenzbasierte Genotypisierungsmethoden entwickelt und eine LC-MS/MS Methode zur Untersuchung von gängigen Psychopharmaka etabliert. Auswirkungen von Polymorphismen im Arzneistoffwechel auf Serumkonzentrationen und Therapieerfolg konnten teils bestätigt, teils neu aufgezeigt werden, z. B. zwischen Olanz...     »